El papel de los glucocorticoides para mantener la homeostasis energética durante la inanición (Gluco-Starve)
El papel de los glucocorticoides para mantener la homeostasis energética durante la inanición
En un estudio cruzado aleatorizado, 20 voluntarios sanos recibirán una terapia de bloqueo y reemplazo que imita el ritmo fisiológico de GC (metirapona más hidrocortisona) o placebo. Los participantes se someterán a dos períodos de ayuno idénticos con cada tratamiento. Con la terapia de bloqueo y reemplazo, se suprimirá el pico de GC inducido por el ayuno. Se compararán los parámetros metabólicos y autonómicos para revelar si los GC median las adaptaciones fisiológicas a la restricción calórica.
Comprender los efectos agudos de los GC sobre la restricción calórica es fundamental, ya que las interrupciones repetitivas de la secreción de GC pueden volverse dañinas en condiciones crónicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La obesidad es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Lograr la pérdida de peso a largo plazo es un desafío, ya que el cuerpo contrarresta la pérdida de peso para preservar la energía al aumentar el apetito y reducir el gasto de energía. Estos mecanismos fisiológicos de defensa son el principal obstáculo para lograr una reducción de peso exitosa en las personas obesas.
Por lo tanto, identificar las señales que defienden el peso corporal durante la restricción calórica es fundamental para el desarrollo de nuevos fármacos contra la obesidad. Los corticosteroides median en la defensa fisiológica frente a la inanición en roedores. Se desconoce si el cortisol tiene el mismo impacto en los humanos.
Por lo tanto, investigamos si el cortisol regula las adaptaciones fisiológicas a la restricción calórica en humanos.
El objetivo general de este proyecto es investigar si el cortisol media en las adaptaciones fisiológicas a la restricción calórica.
El objetivo principal es probar si el cortisol media el aumento del apetito durante la restricción calórica.
Los objetivos secundarios son evaluar si la respuesta del cortisol a la restricción calórica afecta la saciedad, el gasto de energía, la utilización de sustratos, la presión arterial, el peso, la composición corporal, la secreción de hormonas neuroendocrinas, lípidos, glucosa, cuerpos cetónicos, actividad del sistema nervioso simpático, células inmunitarias. y marcadores inflamatorios.
Este es un estudio cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.
Después de la selección, los sujetos serán asignados al azar a dos períodos de estudio cruzados de 7 días con un período de lavado de 28 días:
A) Los participantes recibirán 19,9 mg/d de hidrocortisona por vía subcutánea a través de una bomba en forma de pulsos (ocho veces al día) y cápsulas de metirapona por vía oral (comenzando con una dosis de 500 mg/d el día 1 a 3000 mg/d el día 5, y luego se mantendrá constante hasta el día 7).
B) Los participantes recibirán un placebo (solución de NaCl al 0,9 %) por vía subcutánea a través de una bomba en forma de pulsos y cápsulas de placebo de aspecto idéntico por vía oral con el mismo régimen que para la metirapona.
Durante ambos períodos de estudio, los participantes se someterán a dos días de restricción calórica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eleonora Seelig, MD
- Número de teléfono: 0041 61 328 63 23
- Correo electrónico: eleonora.seelig@usb.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stéphanie Pfammatter
- Número de teléfono: 0041 61 328 45 79
- Correo electrónico: stephanie.pfammatter@usb.ch
Ubicaciones de estudio
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-
Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital Basel
-
Investigador principal:
- Eleonora Seelig, MD
-
Contacto:
- Eleonora Seelig, MD
- Número de teléfono: 0041 61 328 63 23
- Correo electrónico: eleonora.seelig@usb.ch
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Contacto:
- Stéphanie Pfammatter
- Número de teléfono: 0041 61 328 45 79
- Correo electrónico: stephanie.pfammatter@usb.ch
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Sub-Investigador:
- Stéphanie Pfammatter
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC 18,5 - 27 kg/m2
- Estabilidad del peso durante los 6 meses previos a la prueba (+/- 2 kg)
Criterio de exclusión:
- Historial médico previo de cualquier condición crónica en los últimos tres meses, enfermedad activa o examen físico anormal verificado por un médico calificado.
- Tabaquismo ocasional (>6 cigarrillos al día)
- Consumo frecuente y abundante de alcohol (> 30 g/día)
- Consumo frecuente y abundante de cafeína (>4 bebidas con cafeína/día)
- Ejercicio físico regular (>4hrs por semana)
- trabajadores por turnos
- Participación en un ensayo de fármaco en investigación en los últimos dos meses
- Ingesta de cualquier medicamento (recetado, de venta libre o recreativo), dentro de las 48 horas posteriores al inicio del estudio
- Ingesta de cualquier esteroide (incluidos los tópicos o inhalados) seis meses antes del estudio
- Alergia conocida a la metirapona o hidrocortisona
- Incapacidad o falta de voluntad para dar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Metirapona e hidrocortisona
Durante uno de los periodos de estudio, los sujetos reciben hidrocortisona 19,9 mg/d por vía subcutánea a través de una bomba en forma pulsada (ocho veces/día) y metirapona por vía oral (iniciando con una dosis de 500 mg/d, luego se irá aumentando la dosis próximos días hasta alcanzar los 3000mg/d).
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Durante una fase del estudio: Metirapona (pastillas de 250 mg) con el estómago vacío: Día 1 0-1-1, día 2 1-2-2, día 3 2-3-3 día 4 3-4-4 día 5 4 -4-4 día 6 4-4-4 día 7 4-0-0
La hidrocortisona se administrará por vía subcutánea a través de una bomba de forma pulsada con una velocidad de flujo de 10 μl/s desde el día 1 hasta el día 7 en una dosis diaria total de 19,9 mg.
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Comparador de placebos: Placebo
Durante el otro período de estudio, los sujetos reciben 19,9 mg/día de placebo (solución de NaCl al 0,9 %) por vía subcutánea a través de una bomba en forma pulsada y la misma dosis de comprimidos de placebo por vía oral en lugar de metirapona.
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Durante otra fase del estudio: píldoras de placebo de aspecto idéntico a partir del día 1 0-1-1, día 2 1-2-2, día 3 2-3-3 día 4 3-4-4 día 5 4-4-4 día 6 4-4-4 día 7 4-0-0
Placebo (solución de NaCl al 0,9 %) 19,9 mg/d por vía subcutánea a través de una bomba en forma pulsada con un caudal de 10 μl/s desde el día 1 hasta el día 7
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Saciedad
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Cantidad de alimentos ingeridos con buffet ad libitum
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Saciedad
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Calificación del apetito por escala analógica visual, valor mínimo 0, valor máximo 100
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Preferencia de alimentos
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Cantidad de grasas/proteínas/carbohidratos consumidos durante el buffet ad libitum
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Gasto de energía
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Tasa metabólica basal, termogénesis inducida por la dieta
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Utilización de sustrato
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Cociente respiratorio
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Presión arterial
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Peso
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Peso corporal
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Composición corporal
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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medido con DEXA-Scans y análisis de impedancia corporal
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Hormonas neuroendocrinas
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Leptina, hormonas tiroideas, insulina, péptido c, hormona del crecimiento, IGF1, catecolaminas, GLP-1, GIP, glucagón, PYY, CCK, grelina, GDF-15, cortisol total y libre, ACTH, renina, aldosterona, pregnenolona, progesterona , 11-desoxicorticosterona, corticosterona, 18-hidroxicorticosterona, 17-hidroxipregnenolona, 17-hidroxiprogesterona, 11-desoxicortisol, oxitocina, FGF-21
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Lípidos
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL y triglicéridos
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Glucosa
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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medido a través de una muestra de sangre
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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medido a través de una muestra de sangre
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Cuerpos cetónicos
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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medido a través de una muestra de sangre
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Actividad del sistema nervioso simpático
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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medido a través de ECG: frecuencia cardíaca, intervalo entre latidos, actividad de alta frecuencia, actividad de baja frecuencia, raíz cuadrada media de diferencias sucesivas
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Células inmunes
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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IL-6, IL-1RA, IL-8, PCR
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Motivación para comer
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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prueba de computadora de velocidad de clic
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Placer de comer
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Prueba de calificación de fuentes
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Medida de enfoque conductual y sistema de inhibición conductual.
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
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Cuestionario
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Dos períodos de intervención de 7 días
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Tipo de conducta alimentaria
Periodo de tiempo: Dos períodos de intervención de 7 días
|
Cuestionario
|
Dos períodos de intervención de 7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EKNZ 2022-01837
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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