Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glukokortikoiders rolle for å opprettholde energihomeostase under sult (Gluco-Starve)

15. juni 2023 oppdatert av: Eleonora Seelig

Glukokortikoiders rolle for å opprettholde energihomeostase under sult

I en randomisert, cross-over-studie vil 20 friske frivillige motta en blokkerings- og erstatningsterapi som etterligner fysiologisk GC-rytme (metyrapone pluss hydrokortison) eller placebo. Deltakerne vil gjennomgå to identiske fasteperioder med hver behandling. Med blokkerings- og erstatningsterapien vil fasteindusert GC-topp bli undertrykt. Metabolske og autonome parametere vil bli sammenlignet for å avsløre om GC-er medierer de fysiologiske tilpasningene til kalorirestriksjon.

Å forstå akutte effekter av GC ved kaloribegrensning er kritisk, siden gjentatte forstyrrelser av GC-sekresjon kan bli skadelig under kroniske tilstander.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Glukokortikoid effekt

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overvekt er en av de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet over hele verden. Å oppnå langsiktig vekttap er utfordrende, da kroppen motvirker vekttap for å bevare energien ved å øke appetitten og senke energiforbruket. Disse fysiologiske forsvarsmekanismene er hovedhindringen for vellykket vektreduksjon hos overvektige mennesker.

Derfor er det avgjørende å identifisere signalene som forsvarer kroppsvekten under kalorirestriksjon for å utvikle nye antifedmemedisiner. Kortikosteroider formidler det fysiologiske forsvaret mot sult hos gnagere. Hvorvidt kortisol har samme innvirkning på mennesker er ukjent.

Derfor undersøker vi om kortisol regulerer de fysiologiske tilpasningene til kalorirestriksjon hos mennesker.

Det generelle målet med dette prosjektet er å undersøke om kortisol medierer fysiologiske tilpasninger til kalorirestriksjon.

Hovedmålet er å teste om kortisol medierer økt appetitt under kalorirestriksjon.

Sekundære mål er å teste om kortisolresponsen på kalorirestriksjon påvirker metthet, metthet, energiforbruk, substratutnyttelse, blodtrykk, vekt, kroppssammensetning, utskillelse av nevroendokrine hormoner, lipider, glukose, ketonlegemer, aktivitet i det sympatiske nervesystemet, immunceller. og inflammatoriske markører.

Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert crossover-studie.

Etter screening vil forsøkspersonene bli randomisert til to crossover 7-dagers studieperioder med en utvaskingsperiode på 28 dager:

A) Deltakerne vil motta hydrokortison 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måte (åtte ganger/dag) og metyrapone kapsler per os (starter med en dose på 500 mg/d på dag 1 til 3000 mg/d på dag 5, og vil deretter holdes konstant til dag 7).

B) Deltakerne vil motta placebo (0,9 % NaCl-løsning) subkutant via en pumpe på en pulserende måte og identiske placebokapsler per os med samme kur som for metyrapon.

I løpet av begge studieperiodene vil deltakerne gjennomgå to dager med kalorirestriksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Fase

Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Eleonora Seelig, MD
Telefonnummer: 0041 61 328 63 23
E-post: eleonora.seelig@usb.ch

Studer Kontakt Backup

Navn: Stéphanie Pfammatter
Telefonnummer: 0041 61 328 45 79
E-post: stephanie.pfammatter@usb.ch

Studiesteder

Sveits
- Basel-Stadt
  - Basel, Basel-Stadt, Sveits, 4031
    - Rekruttering
    - University Hospital Basel
    - Hovedetterforsker:
      
      Eleonora Seelig, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Eleonora Seelig, MD
      
      Telefonnummer: 0041 61 328 63 23
      
      E-post: eleonora.seelig@usb.ch
    - Ta kontakt med:
      
      Stéphanie Pfammatter
      
      Telefonnummer: 0041 61 328 45 79
      
      E-post: stephanie.pfammatter@usb.ch
    - Underetterforsker:
      
      Stéphanie Pfammatter

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

BMI 18,5 - 27 kg/m2
Vektstabilitet i 6 måneder før prøveperioden (+/- 2 kg)

Ekskluderingskriterier:

Tidligere sykehistorie for enhver kronisk tilstand de siste tre månedene, aktiv sykdom eller unormal fysisk undersøkelse som bekreftet av en kvalifisert lege.
Tilfeldig røyking (>6 sigaretter per dag)
Hyppig, stort alkoholforbruk (>30 g/dag)
Hyppig, tungt koffeinforbruk (>4 koffeinholdige drikker per dag)
Regelmessig fysisk trening (>4 timer per uke)
Skiftarbeidere
Deltakelse i en utprøvende legemiddelutprøving i løpet av de siste to månedene
Inntak av legemidler (foreskrevet, reseptfrie eller rekreasjons) innen 48 timer etter studiestart
Inntak av steroider (inkludert topisk eller inhalator) seks måneder før studien
Kjent allergi mot metyrapon eller hydrokortison
Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Forebygging
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
Masking: Dobbelt

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metyrapone og hydrokortison I løpet av en av studieperiodene får forsøkspersonene hydrokortison 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulsert måte (åtte ganger/dag) og metyrapon per os (starter med en dose på 500 mg/d, deretter økes dosen neste dager til 3000 mg/d er oppnådd).	Legemiddel: Metyrapone 250 mg orale tabletter I løpet av en fase av studien: Metyrapone (piller på 250 mg) på tom mage: Dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4 -4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0 Legemiddel: Hydrokortison 19,9mg s.c., pulserende med en strømningshastighet på 10μl/s Hydrokortison vil bli tilført subkutant via en pumpe på en pulsert måte med en strømningshastighet på 10μl/s fra dag 1 til dag 7 i en total daglig dose på 19,9 mg
Placebo komparator: Placebo I løpet av den andre studieperioden får forsøkspersoner placebo (0,9 % NaCl-løsning) 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måte og samme dose placebotabletter p.o. i stedet for metyrapon	Legemiddel: Placebo 250 mg tabletter I løpet av en annen fase av studien: placebo-piller med identisk utseende som starter dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4-4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0 Legemiddel: Placebo (0,9 % NaCl-løsning) Placebo (0,9 % NaCl-løsning) 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måte med en strømningshastighet på 10μl/s fra dag 1 til dag 7

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Metyrapone og hydrokortison

I løpet av en av studieperiodene får forsøkspersonene hydrokortison 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulsert måte (åtte ganger/dag) og metyrapon per os (starter med en dose på 500 mg/d, deretter økes dosen neste dager til 3000 mg/d er oppnådd).

Legemiddel: Metyrapone 250 mg orale tabletter

I løpet av en fase av studien: Metyrapone (piller på 250 mg) på tom mage: Dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4 -4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0

Legemiddel: Hydrokortison 19,9mg s.c., pulserende med en strømningshastighet på 10μl/s

Hydrokortison vil bli tilført subkutant via en pumpe på en pulsert måte med en strømningshastighet på 10μl/s fra dag 1 til dag 7 i en total daglig dose på 19,9 mg

Placebo komparator: Placebo

I løpet av den andre studieperioden får forsøkspersoner placebo (0,9 % NaCl-løsning) 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måte og samme dose placebotabletter p.o. i stedet for metyrapon

Legemiddel: Placebo 250 mg tabletter

I løpet av en annen fase av studien: placebo-piller med identisk utseende som starter dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4-4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0

Legemiddel: Placebo (0,9 % NaCl-løsning)

Placebo (0,9 % NaCl-løsning) 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måte med en strømningshastighet på 10μl/s fra dag 1 til dag 7

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Metthet Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Mengde matinntak med ad libitum buffet	To 7-dagers intervensjonsperioder

Sekundære resultatmål

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eleonora Seelig

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

EKNZ 2022-01837

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glukokortikoid effekt

Beijing Anzhen Hospital

Ukjent

Effekten mellom blodplatereaktivering og blodplatehemmende legemidler

Drug Effect Disorder | Blodplateprokoagulerende aktivitetsmangel

Kina

Kliniske studier på Metyrapone 250 mg orale tabletter

Maastricht University Medical Center

Rekruttering

Glukose og glykogendynamikk i prediabetes (GGD)

Pre Diabetes

Nederland
Lexicon Pharmaceuticals

Fullført

En åpen studie av to formuleringer av LX1033 i friske mennesker

Irritabel tarm-syndrom

Forente stater
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.

Fullført

En utforskende klinisk studie for å evaluere og sammenligne sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper etter administrering av DWJ1439, DWJ1464, DWC202108 eller DWC202109 hos friske voksne frivillige

Sunt emne

Korea, Den demokratiske folkerepublikken
Sandoz

Fullført

For å demonstrere den relative bioekvivalensen til Cefdinir og Omnicel 250 mg/5 ml oral suspensjon fastetilstander

Sunn
Teva Pharmaceuticals USA

Fullført

Cefdinir for oral suspensjon 250 mg/5 ml, ikke-fastende

Sunn

Forente stater
Teva Pharmaceuticals USA

Fullført

Cefprozil for oral suspensjon 250 mg/5 ml, ikke-fastende

Sunn

Forente stater
Teva Pharmaceuticals USA

Fullført

Cefdinir for oral suspensjon 250 mg/5 ml, fastende

Sunn

Forente stater
Sandoz

Fullført

For å demonstrere den relative biotilgjengeligheten til Cefzil 250 mg/5 ml Cefprozil Oral Suspension Fed Betingelser

Sunn
Teva Pharmaceuticals USA

Fullført

Cefprozil for oral suspensjon 250 mg/5 ml, fastende

Sunn

Forente stater
Sandoz

Fullført

For å demonstrere den relative biotilgjengeligheten av Cefzil 250 mg/5 ml Cefprozil oral suspensjon etter en 10 ml dose fastebetingelser.

Sunn

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Metthet Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Appetittvurdering etter visuell analog skala, minimumsverdi 0, maksimumsverdi 100	To 7-dagers intervensjonsperioder
Matpreferanse Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Mengde fett/protein/karbohydrater konsumert under ad libitum buffet	To 7-dagers intervensjonsperioder
Energiforbruket Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Basal metabolsk hastighet, diett-indusert termogenese	To 7-dagers intervensjonsperioder
Underlagsutnyttelse Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Respirasjonskvotient	To 7-dagers intervensjonsperioder
Blodtrykk Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Blodtrykk	To 7-dagers intervensjonsperioder
Vekt Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Kroppsvekt	To 7-dagers intervensjonsperioder
Kroppssammensetning Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	målt med DEXA-Scans og kroppsimpedansanalyse	To 7-dagers intervensjonsperioder
Nevroendokrine hormoner Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Leptin, skjoldbruskkjertelhormoner, insulin, c-peptid, veksthormon, IGF1, katekolaminer, GLP-1, GIP, glukagon, PYY, CCK, ghrelin, GDF-15, kortisol totalt og fri, ACTH, renin, aldosteron, pregnenolon, progesteron , 11-deoksykortikosteron, kortikosteron, 18-hydroksykortikosteron, 17-hydroksypregnenolon, 17-hydroksyprogesteron, 11-deoksykortisol, oksytocin, FGF-21	To 7-dagers intervensjonsperioder
Lipider Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider	To 7-dagers intervensjonsperioder
Glukose Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	målt via blodprøve	To 7-dagers intervensjonsperioder
Insulinfølsomhet Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	målt via blodprøve	To 7-dagers intervensjonsperioder
Ketonlegemer Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	målt via blodprøve	To 7-dagers intervensjonsperioder
Sympatisk nervesystemaktivitet Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	målt via EKG: Hjertefrekvens, interbeat-intervall, høyfrekvent aktivitet, lavfrekvent aktivitet, rotmiddelkvadrat av suksessive forskjeller	To 7-dagers intervensjonsperioder
Immunceller Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Perifere blod mononukleære celler (PBMCs)	To 7-dagers intervensjonsperioder
Inflammatoriske markører Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	IL-6, IL-1RA, IL-8, CRP	To 7-dagers intervensjonsperioder
Motivasjon til å spise Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	datamaskintest med klikkhastighet	To 7-dagers intervensjonsperioder
Glede av å spise Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Skriftvurderingstest	To 7-dagers intervensjonsperioder
Mål for atferdsmessig tilnærming og atferdshemmingssystem Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Spørreskjema	To 7-dagers intervensjonsperioder
Type spiseatferd Tidsramme: To 7-dagers intervensjonsperioder	Spørreskjema	To 7-dagers intervensjonsperioder

Glukokortikoiders rolle for å opprettholde energihomeostase under sult (Gluco-Starve)