第三剂 MMRV 疫苗对艾伯塔省的成年人有益吗？

在高度接种疫苗的人群中，针对疫苗可预防疾病产生的抗体水平一直在逐渐下降。 许多低流行国家，包括加拿大、以色列、澳大利亚和芬兰，报告麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的 IgG 水平下降，通常低于被认为有保护作用的水平。 这些数据对我们人口的真实保护水平提出了质疑。 目前尚不清楚抗体水平较低的接种疫苗的个体在接触疫苗可预防的感染后是否会产生有效的免疫反应，或者是否会发生感染。 感染的易感性对于产前人群尤其重要，怀孕期间接触风疹或水痘可能导致先天性感染。

当风疹和水痘感染影响年轻健康儿童时，它们被认为是轻微的自限性疾病，但妊娠前 16-20 周期间的胎儿感染可能导致先天性风疹综合征 (CRS) 或先天性水痘综合征 (CVS) 。 CRS 与严重的长期后遗症有关，包括小眼症、脉络膜视网膜炎、耳聋、肢体发育不全和小头畸形等认知障碍，而 CVS 与皮肤损伤、神经缺陷、肢体发育不全有关，并可导致高达 20% 的胎儿死亡率。 在流行国家，CRS 和 CVS 的报告水平仍然很高。 全世界每年估计约有 100,000 例 CRS 病例，而 CVS 的全球估计数未知，发病率为 1.6-4.3/1,000 20世纪90年代美国曾有报道。 因此，预防这些先天性疾病是全世界产前计划的首要目标。

确定个体是否具有针对风疹和水痘感染的保护性免疫力的标准实验室方法是测试针对风疹或水痘的循环抗体。 免疫球蛋白 G (IgG) 抗体水平高于测定截止值（风疹>10 IU/ml，水痘阳性）的个体被认为免受感染，而 IgG 水平低于截止值的个体被认为易受感染。感染。 最近，我们的小组检查了艾伯塔省产前人群接种前和接种后队列中抗风疹和抗水痘 IgG 水平的寿命。 在推行全民儿童疫苗接种计划后，IgG 水平相对于年龄有所下降。 对于风疹（1981 年或之后出生的个体）和水痘（年龄 <20 岁的个体），风疹或水痘 IgG 水平分别显着低于在全民儿童疫苗接种计划之前出生的个体（其免疫力为由自然感染产生）。 在其他接种疫苗的人群中，风疹、麻疹和腮腺炎的抗体水平也有所下降，这表明免疫力下降是地方性传播已被消除或显着减少的人群所特有的。

很难确定抗体水平可检测但低于保护性截止值的女性在受到活病毒攻击时是否会产生保护性免疫反应。 令人不安的是，在艾伯塔省接受产前筛查的风疹抗体水平较低的女性中，有 30% 之前接受过完整疫苗疗程（2 剂含风疹疫苗）。 目前尚不清楚这些接种疫苗的妇女是否会在不额外接种疫苗的情况下产生有效的免疫反应，或者她们的婴儿是否会有患 CRS 的风险。

女性免疫状态的不确定性部分归因于用于表明保护的测试类型。 虽然对病毒感染的免疫力需要体液和细胞介导的免疫（CMI）反应，但实验室中仅常规测量体液（抗体）反应。

疫苗中使用的减毒活麻疹/流行性腮腺炎/风疹/水痘病毒与宿主和野生型病毒之间观察到的相互作用非常相似。 已知减毒疫苗病毒可以在宿主细胞内复制，类似于野生型病毒，并且可以在接种疫苗后在志愿者的血液中检测到。 疫苗接种后 T 细胞反应已被证明是持久的，例如，在单剂疫苗 14-16 年后，在风疹特异性肽刺激后观察到 T 细胞增殖。 同样，在接种麻疹减毒活疫苗的儿童中，10年后人口中麻疹爆发期间只有1.90/100,000名儿童受到感染，而接种灭活疫苗的儿童中有17.84/100,000名儿童（这不会有效刺激CMI反应） ，在同一麻疹爆发期间被感染。 在群体免疫的背景下，低（但可检测）的抗体水平可能足以提供对风疹感染的免疫力，但尚未对大量接种疫苗的人群进行抗体水平与 CMI 之间的相关性研究。

这项研究将检查 CMI 反应以及第三剂疫苗对抗体水平低于截止值的先前接种过疫苗的女性的作用。 这项研究不会注射疫苗，而是将通过常规医疗保健随访接受第三剂疫苗的女性纳入研究队列。 风疹抗体水平将用于将女性分为高抗体组和低抗体组。 将在第三剂疫苗接种前后测量麻疹、腮腺炎、风疹和水痘 IgG 水平和 CMI 反应，以确定第三剂疫苗接种的益处。