Uma terceira dose da vacina MMRV é benéfica para a população adulta em Alberta?

Em populações altamente vacinadas, o nível de anticorpos produzidos contra doenças evitáveis ​​por vacinas vem diminuindo com o tempo. Muitos países de baixa prevalência, incluindo Canadá, Israel, Austrália e Finlândia, relataram reduções no nível de IgG para sarampo, caxumba, rubéola e varicela frequentemente abaixo do nível considerado protetor. Esses dados questionaram o verdadeiro nível de proteção em nossas populações. Atualmente, não está claro se um indivíduo vacinado com baixos níveis de anticorpos, que foi exposto a uma infecção evitável por vacina, desenvolveria uma resposta imune eficaz ou se desenvolveria uma infecção. A suscetibilidade à infecção é particularmente preocupante para populações pré-natais, onde a exposição à rubéola ou varicela durante a gravidez pode resultar em infecção congênita.

A infecção por rubéola e varicela são consideradas doenças leves e autolimitadas quando afetam crianças pequenas e saudáveis; no entanto, a infecção fetal durante as primeiras 16 a 20 semanas de gestação pode resultar no desenvolvimento da síndrome da rubéola congênita (SRC) ou síndrome da varicela congênita (CVS). . A SRC está associada a sequelas graves de longo prazo, incluindo microftalmia, coriorretinite, surdez, aplasia de membros e deficiências cognitivas, como microcefalia, enquanto a CVS está associada a lesões de pele, defeitos neurológicos, hipoplasia de membros e pode causar até 20% de mortalidade fetal. Em países endêmicos, SRC e CVS continuam a ser relatados em níveis elevados. Em todo o mundo, cerca de 100.000 casos de SRC são estimados por ano, enquanto estimativas globais não são conhecidas para CVS, taxas de incidência de 1,6-4,3/1.000 foram relatados na década de 1990 nos EUA. A prevenção dessas condições congênitas é, portanto, o principal objetivo dos programas pré-natais em todo o mundo.

O método laboratorial padrão para determinar se um indivíduo tem imunidade protetora contra rubéola e infecção por varicela é testar anticorpos circulantes específicos para rubéola ou varicela. Indivíduos com níveis de anticorpos de imunoglobulina G (IgG) acima do limite do teste (>10 UI/ml para rubéola e positivo para varicela) são considerados protegidos contra infecção, enquanto indivíduos com níveis de IgG abaixo do limite são considerados suscetíveis a infecção. Recentemente, nosso grupo examinou a longevidade dos níveis de IgG anti-rubéola e anti-varicela em coortes pré e pós-vacinação na população pré-natal de Alberta. Após a introdução de programas universais de vacinação infantil, o nível de IgG diminuiu em relação à idade. Para rubéola, indivíduos nascidos em ou após 1981, e para varicela, indivíduos <20 anos de idade, têm níveis de IgG de rubéola ou varicela significativamente mais baixos, respectivamente, do que aqueles que nasceram antes dos programas universais de vacinação infantil (e cuja imunidade é derivados por infecção natural). A diminuição dos níveis de anticorpos para rubéola, sarampo e caxumba também foi descrita em outras populações vacinadas, sugerindo que o declínio da imunidade é específico de populações onde a transmissão endêmica foi eliminada ou significativamente reduzida.

É difícil determinar se as mulheres cujos níveis de anticorpos são detectáveis, mas abaixo do limite protetor, desenvolveriam uma resposta imune protetora ao desafio de vírus viável. De forma desconcertante, 30% das mulheres submetidas à triagem pré-natal em Alberta com baixos níveis de anticorpos contra a rubéola receberam anteriormente um esquema completo de vacina (2 doses de uma vacina contendo rubéola). Atualmente, não se sabe se essas mulheres vacinadas desenvolveriam uma resposta imune eficaz, sem vacinação adicional, ou se seus filhos estariam em risco de SRC.

A incerteza do estado imunológico de uma mulher deve-se em parte ao tipo de teste usado para indicar proteção. Embora a imunidade à infecção viral exija uma resposta imune humoral e mediada por células (CMI), apenas as respostas humorais (anticorpos) são medidas rotineiramente no laboratório.

Os vírus vivos atenuados do sarampo/caxumba/rubéola/varicela usados ​​na vacina imitam de perto as interações que seriam observadas entre o hospedeiro e um vírus do tipo selvagem. Sabe-se que o vírus atenuado da vacina se replica dentro das células hospedeiras, semelhante ao vírus do tipo selvagem, e pode ser detectado no sangue de voluntários após a vacinação. As respostas das células T demonstraram ser de longa duração após a vacinação, por exemplo, a proliferação de células T foi observada após a estimulação do peptídeo específico da rubéola 14-16 anos após uma única dose de vacina. Da mesma forma, em crianças que foram vacinadas com vacina viva atenuada contra o sarampo, apenas 1,90/100.000 foram infectadas durante um surto de sarampo na população 10 anos depois, enquanto 17,84/100.000 crianças que receberam uma vacina morta (que não estimularia efetivamente a resposta do CMI) , foram infectados durante o mesmo surto de sarampo. No contexto da imunidade de rebanho, níveis baixos (mas detectáveis) de anticorpos podem ser suficientes para fornecer imunidade à infecção por rubéola, entretanto, nenhuma correlação entre níveis de anticorpos e CMI foi realizada para grandes populações vacinadas.

Este estudo examinará as respostas CMI e o papel de uma terceira dose de vacina para mulheres previamente vacinadas cujos níveis de anticorpos estão abaixo do limite. Este estudo não administrará vacina, mas incluirá mulheres que receberam uma terceira dose de vacinação por meio de acompanhamento de saúde de rotina na coorte de estudo. Os níveis de anticorpos contra a rubéola serão usados ​​para separar as mulheres em grupos de anticorpos altos e baixos. Os níveis de IgG de sarampo, caxumba, rubéola e varicela e as respostas CMI serão medidos antes e depois da terceira dose da vacina para determinar os benefícios da administração da terceira dose.