Je třetí dávka vakcíny MMRV přínosná pro dospělou populaci v Albertě?

U vysoce proočkovaných populací hladina protilátek produkovaných proti nemocem, kterým lze předcházet vakcínou, postupem času klesá. Mnoho zemí s nízkou prevalencí, včetně Kanady, Izraele, Austrálie a Finska, hlásilo pokles hladiny IgG u spalniček, příušnic, zarděnek a planých neštovic často pod úroveň, která je považována za protektivní. Tyto údaje zpochybnily skutečnou úroveň ochrany v naší populaci. V současné době není jasné, zda očkovaný jedinec s nízkými hladinami protilátek, který byl vystaven infekci, které lze předejít vakcínou, by vyvolal účinnou imunitní odpověď, nebo zda by se u něj vyvinula infekce. Vnímavost k infekci se týká zejména prenatální populace, kde expozice zarděnkám nebo planým neštovicím během těhotenství může vést ke vrozené infekci.

Infekce zarděnkami a planými neštovicemi jsou považovány za mírná, spontánně odeznívající onemocnění, pokud postihují malé zdravé děti, avšak infekce plodu během prvních 16–20 týdnů těhotenství může vést k rozvoji vrozeného syndromu zarděnek (CRS) nebo kongenitálního syndromu planých neštovic (CVS). . CRS je spojena se závažnými dlouhodobými následky včetně mikroftalmie, chorioretinitidy, hluchoty, aplazie končetin a kognitivních poruch, jako je mikrocefalie, zatímco CVS je spojena s kožními lézemi, neurologickými defekty, hypoplazií končetin a může způsobit až 20% úmrtnost plodu. V endemických zemích jsou CRS a CVS nadále hlášeny na vysoké úrovni. Celosvětově se odhaduje přibližně 100 000 případů CRS ročně, zatímco globální odhady u CVS nejsou známy, incidence 1,6–4,3/1 000 byly hlášeny v 90. letech v USA. Prevence těchto vrozených stavů je proto primárním cílem prenatálních programů po celém světě.

Standardní laboratorní metodou ke zjištění, zda má jedinec ochrannou imunitu proti zarděnkám a infekci planými neštovicemi, je testování cirkulujících protilátek specifických pro zarděnky nebo plané neštovice. Jedinci s hladinami protilátek imunoglobulinu G (IgG), které jsou nad mezní hodnotou testu (>10 IU/ml pro zarděnky a pozitivní na plané neštovice), jsou považováni za chráněné před infekcí, zatímco jedinci s hladinami IgG, které jsou pod mezní hodnotou, jsou považováni za náchylné k infekce. Nedávno naše skupina zkoumala dlouhověkost hladin IgG proti zarděnkám a planým neštovicím v pre- a postvakcinačních kohortách v albertské prenatální populaci. Po zavedení univerzálních dětských očkovacích programů se hladina IgG v poměru k věku snížila. U zarděnek mají jedinci, kteří se narodili v roce 1981 nebo později, a v případě planých neštovic jedinci, kterým bylo méně než 20 let, mají významně nižší hladiny IgG proti zarděnkám nebo planým neštovicím než ti, kteří se narodili před univerzálními dětskými očkovacími programy (a jejichž imunita je odvozené přirozenou infekcí). Klesající hladiny protilátek proti zarděnkám, spalničkám a příušnicím byly popsány i u jiných očkovaných populací, což naznačuje, že slábnoucí imunita je specifická pro populace, kde byl endemický přenos eliminován nebo významně snížen.

Je obtížné určit, zda ženy, jejichž hladiny protilátek jsou detekovatelné, ale pod ochranným limitem, by vyvolaly ochrannou imunitní odpověď po expozici životaschopného viru. Je znepokojivé, že 30 % žen podstupujících prenatální screening v Albertě s nízkými hladinami protilátek proti zarděnkám již dříve dostalo kompletní očkovací kúru (2 dávky vakcíny obsahující zarděnky). V současné době není známo, zda by tyto očkované ženy vyvolaly účinnou imunitní odpověď bez dalšího očkování, nebo zda by jejich děti byly ohroženy CRS.

Nejistota imunitního stavu ženy je částečně způsobena typem testování, které se používá k indikaci ochrany. Zatímco imunita proti virové infekci vyžaduje humorální i buněčně zprostředkovanou imunitní (CMI) odpověď, v laboratoři se rutinně měří pouze humorální (protilátkové) odpovědi.

Živé oslabené viry spalniček/příušnic/zarděnek/varicella používané ve vakcíně úzce napodobují interakce, které by byly pozorovány mezi hostitelem a virem divokého typu. Je známo, že oslabený vakcinační virus se replikuje v hostitelských buňkách, podobně jako virus divokého typu, a lze jej detekovat v krvi dobrovolníků po očkování. Ukázalo se, že reakce T buněk jsou po vakcinaci dlouhotrvající, například proliferace T buněk byla pozorována po stimulaci peptidem specifickým pro zarděnky 14-16 let po jedné dávce vakcíny. Podobně u dětí, které byly očkovány živou atenuovanou vakcínou proti spalničkám, bylo během propuknutí spalniček o 10 let později infikováno pouze 1,90/100 000 dětí, zatímco 17,84/100 000 dětí, které dostaly usmrcenou vakcínu (která by účinně nestimulovala odpověď CMI) , byli infikováni během stejné epidemie spalniček. V souvislosti se stádovou imunitou mohou být nízké (ale detekovatelné) hladiny protilátek dostatečné k zajištění imunity proti infekci zarděnkami, avšak u velkých očkovaných populací nebyla provedena žádná korelace mezi hladinami protilátek a CMI.

Tato studie bude zkoumat reakce CMI a roli třetí dávky vakcíny pro dříve očkované ženy, jejichž hladiny protilátek jsou pod mezní hodnotou. Tato studie nebude podávat vakcínu, ale spíše bude zahrnovat ženy, které dostaly třetí dávku očkování prostřednictvím běžného sledování zdravotní péče ve studijní kohortě. Hladiny protilátek proti zarděnkám budou použity k rozdělení žen do skupin s vysokým a nízkým obsahem protilátek. Hladiny IgG proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím a odpovědi CMI budou měřeny před a po třetí dávce vakcíny, aby se určil přínos třetí dávky.