Полезна ли третья доза вакцины MMRV для взрослого населения Альберты?

В высокопривитом населении уровень антител, вырабатываемых против вакциноуправляемых заболеваний, со временем снижается. Многие страны с низкой распространенностью, включая Канаду, Израиль, Австралию и Финляндию, сообщают о снижении уровня IgG при кори, эпидемическом паротите, краснухе и ветряной оспе, часто ниже уровня, который считается защитным. Эти данные ставят под сомнение истинный уровень защиты нашего населения. В настоящее время неясно, будет ли вакцинированный человек с низким уровнем антител, подвергшийся вакциноуправляемой инфекции, вызывать эффективный иммунный ответ или у него разовьется инфекция. Восприимчивость к инфекции особенно важна для пренатальных популяций, где заражение краснухой или ветряной оспой во время беременности может привести к врожденной инфекции.

Инфекция краснуха и ветряная оспа считаются легкими, самоизлечивающимися заболеваниями, когда они поражают здоровых детей раннего возраста, однако инфицирование плода в течение первых 16–20 недель беременности может привести к развитию синдрома врожденной краснухи (СВК) или синдрома врожденной ветряной оспы (ССВ). . CRS связан с тяжелыми долгосрочными последствиями, включая микрофтальм, хориоретинит, глухоту, аплазию конечностей и когнитивные нарушения, такие как микроцефалия, в то время как CVS связан с поражениями кожи, неврологическими дефектами, гипоплазией конечностей и может вызывать до 20% смертности плода. В эндемичных странах по-прежнему регистрируются высокие уровни CRS и CVS. Во всем мире оценивается примерно 100 000 случаев СВК в год, в то время как глобальные оценки не известны для CVS, коэффициенты заболеваемости 1,6-4,3/1000. были зарегистрированы в 1990-х годах в США. Таким образом, профилактика этих врожденных состояний является основной целью пренатальных программ во всем мире.

Стандартный лабораторный метод определения наличия у человека защитного иммунитета против инфекции краснухи и ветряной оспы заключается в тестировании на наличие циркулирующих антител, специфичных к краснухе или ветряной оспе. Лица с уровнем антител к иммуноглобулину G (IgG), превышающим пороговое значение анализа (>10 МЕ/мл на краснуху и положительный результат на ветряную оспу), считаются защищенными от инфекции, в то время как лица с уровнем IgG ниже порогового значения считаются восприимчивыми к инфекции. инфекционное заболевание. Недавно наша группа исследовала продолжительность жизни уровней IgG против краснухи и ветряной оспы в когортах до и после вакцинации в пренатальной популяции Альберты. После введения программ всеобщей вакцинации детей уровень IgG снизился по сравнению с возрастом. В отношении краснухи лица, родившиеся в 1981 г. или позже, и ветряной оспы у лиц моложе 20 лет имеют значительно более низкие уровни IgG против краснухи или ветряной оспы, соответственно, чем у тех, кто родился до программ всеобщей детской вакцинации (и чей иммунитет снижен). полученный путем естественной инфекции). Снижение уровня антител к краснухе, кори и эпидемическому паротиту также было описано в других вакцинированных популяциях, что позволяет предположить, что ослабление иммунитета характерно для популяций, в которых эндемическая передача была устранена или значительно снижена.

Трудно определить, будет ли у женщин, у которых уровни антител поддающиеся определению, но ниже защитного порога, защитный иммунный ответ возникнет при заражении жизнеспособным вирусом. К сожалению, 30% женщин, прошедших пренатальный скрининг в Альберте с низким уровнем антител против краснухи, ранее получили полный курс вакцинации (2 дозы краснушной вакцины). В настоящее время неизвестно, выработается ли у этих вакцинированных женщин эффективный иммунный ответ без дополнительной вакцинации или их дети будут подвергаться риску СВК.

Неопределенность иммунного статуса женщины частично связана с типом тестирования, которое используется для выявления защиты. В то время как иммунитет к вирусной инфекции требует как гуморального, так и клеточно-опосредованного иммунного ответа (CMI), в лаборатории обычно измеряют только гуморальный (антительный) ответ.

Живые аттенуированные вирусы кори/паротита/краснухи/ветряной оспы, используемые в вакцинах, очень точно имитируют взаимодействия, которые наблюдались бы между хозяином и вирусом дикого типа. Известно, что аттенуированный вакцинный вирус реплицируется в клетках-хозяевах, подобно вирусу дикого типа, и может быть обнаружен в крови добровольцев после вакцинации. Было показано, что ответ Т-клеток после вакцинации является долгоживущим, например, пролиферация Т-клеток наблюдалась после стимуляции специфичным для краснухи пептидом через 14-16 лет после однократной дозы вакцины. Аналогичным образом, среди детей, привитых живой аттенуированной коревой вакциной, только 1,90/100 000 заразились во время вспышки кори в популяции 10 лет спустя, в то время как 17,84/100 000 детей, получивших убитую вакцину (которая не будет эффективно стимулировать ответ CMI) , были инфицированы во время той же вспышки кори. В контексте коллективного иммунитета низкие (но поддающиеся обнаружению) уровни антител могут быть достаточными для обеспечения иммунитета к инфекции краснухи, однако для больших вакцинированных популяций корреляция между уровнями антител и CMI не проводилась.

В этом исследовании будут изучены ответы CMI и роль третьей дозы вакцины для ранее вакцинированных женщин, у которых уровни антител ниже порогового значения. В этом исследовании не будет вводиться вакцина, а скорее будут включены женщины, получившие третью дозу вакцины в рамках планового медицинского наблюдения в исследуемой когорте. Уровни антител к краснухе будут использоваться для разделения женщин на группы с высоким и низким уровнем антител. Уровни IgG против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы и ответы CMI будут измеряться до и после третьей дозы вакцины, чтобы определить преимущества введения третьей дозы.