Ist eine dritte Dosis des MMRV-Impfstoffs für die erwachsene Bevölkerung in Alberta von Vorteil?

In stark geimpften Bevölkerungsgruppen nimmt die Menge an Antikörpern, die gegen durch Impfung vermeidbare Krankheiten produziert werden, mit der Zeit ab. Viele Länder mit geringer Prävalenz, darunter Kanada, Israel, Australien und Finnland, haben einen Rückgang des IgG-Spiegels für Masern, Mumps, Röteln und Varizellen gemeldet, der häufig unter den als schützend geltenden Wert liegt. Diese Daten stellen das tatsächliche Schutzniveau unserer Bevölkerung in Frage. Es ist derzeit unklar, ob eine geimpfte Person mit niedrigem Antikörperspiegel, die einer durch Impfung vermeidbaren Infektion ausgesetzt war, eine wirksame Immunantwort entwickeln würde oder ob sie eine Infektion entwickeln würde. Die Anfälligkeit für Infektionen ist besonders besorgniserregend für pränatale Bevölkerungsgruppen, da die Exposition gegenüber Röteln oder Varizellen während der Schwangerschaft zu einer angeborenen Infektion führen kann.

Röteln- und Varizelleninfektionen gelten als milde, selbstlimitierende Krankheiten, wenn sie junge, gesunde Kinder betreffen. Eine fetale Infektion während der ersten 16–20 Schwangerschaftswochen kann jedoch zur Entwicklung eines angeborenen Rötelnsyndroms (CRS) oder eines angeborenen Varizellensyndroms (CVS) führen. . CRS ist mit schwerwiegenden Langzeitfolgen wie Mikrophthalmie, Chorioretinitis, Taubheit, Gliedmaßenaplasie und kognitiven Beeinträchtigungen wie Mikrozephalie verbunden, während CVS mit Hautläsionen, neurologischen Defekten und Gliedmaßenhypoplasie einhergeht und bis zu 20 % fetale Mortalität verursachen kann. In endemischen Ländern werden weiterhin hohe Mengen an CRS und CVS gemeldet. Weltweit wird auf etwa 100.000 CRS-Fälle pro Jahr geschätzt, während für CVS keine globalen Schätzungen bekannt sind, die Inzidenzraten liegen bei 1,6–4,3/1.000 wurden in den 1990er Jahren in den USA gemeldet. Die Prävention dieser angeborenen Erkrankungen ist daher weltweit das vorrangige Ziel pränataler Programme.

Die standardmäßige Labormethode zur Feststellung, ob eine Person über eine schützende Immunität gegen eine Röteln- und Varizelleninfektion verfügt, besteht darin, auf zirkulierende Antikörper zu testen, die spezifisch für Röteln oder Varizellen sind. Personen mit Immunglobulin G (IgG)-Antikörperspiegeln, die über dem Grenzwert des Tests liegen (>10 IU/ml für Röteln und positiv für Varizellen), gelten als vor einer Infektion geschützt, während Personen mit IgG-Werten, die unter dem Grenzwert liegen, als anfällig dafür gelten Infektion. Kürzlich hat unsere Gruppe die Langlebigkeit der Anti-Röteln- und Anti-Varizellen-IgG-Spiegel in Kohorten vor und nach der Impfung in der pränatalen Bevölkerung von Alberta untersucht. Nach der Einführung allgemeiner Impfprogramme für Kinder ist der IgG-Spiegel im Verhältnis zum Alter gesunken. Bei Röteln haben Personen, die 1981 oder danach geboren wurden, und bei Varizellen Personen, die <20 Jahre alt waren, deutlich niedrigere Röteln- bzw. Varizellen-IgG-Werte als Personen, die vor allgemeinen Impfprogrammen für Kinder geboren wurden (und deren Immunität besteht). durch natürliche Infektion entstanden). Sinkende Antikörperspiegel gegen Röteln, Masern und Mumps wurden auch in anderen geimpften Populationen beschrieben, was darauf hindeutet, dass die nachlassende Immunität spezifisch für Populationen ist, in denen die endemische Übertragung eliminiert oder deutlich reduziert wurde.

Es ist schwierig zu bestimmen, ob Frauen, deren Antikörperspiegel zwar nachweisbar sind, aber unter dem Schutzgrenzwert liegen, bei einer Infektion mit einem lebensfähigen Virus eine schützende Immunantwort entwickeln würden. Beunruhigend ist, dass 30 % der Frauen, die sich in Alberta einem vorgeburtlichen Screening mit niedrigen Antikörperwerten gegen Röteln unterziehen, zuvor eine vollständige Impfung (2 Dosen eines Röteln-haltigen Impfstoffs) erhalten haben. Es ist derzeit nicht bekannt, ob diese geimpften Frauen ohne zusätzliche Impfung eine wirksame Immunantwort entwickeln würden oder ob ihre Säuglinge einem CRS-Risiko ausgesetzt wären.

Die Unsicherheit über den Immunstatus einer Frau ist zum Teil auf die Art der Tests zurückzuführen, die zum Nachweis des Schutzes verwendet werden. Während die Immunität gegen eine Virusinfektion sowohl eine humorale als auch eine zellvermittelte Immunantwort (CMI) erfordert, werden im Labor routinemäßig nur humorale (Antikörper-)Reaktionen gemessen.

Die im Impfstoff verwendeten abgeschwächten lebenden Masern-/Mumps-/Röteln-/Varizellenviren ahmen die Wechselwirkungen, die zwischen dem Wirt und einem Wildtypvirus beobachtet würden, weitgehend nach. Es ist bekannt, dass sich das abgeschwächte Impfvirus ähnlich wie das Wildtypvirus in Wirtszellen repliziert und nach der Impfung im Blut von Freiwilligen nachgewiesen werden kann. Es hat sich gezeigt, dass die T-Zell-Antworten nach der Impfung langlebig sind. Beispielsweise wurde eine T-Zell-Proliferation nach Röteln-spezifischer Peptidstimulation 14–16 Jahre nach einer Einzeldosis des Impfstoffs beobachtet. Ebenso wurden bei Kindern, die mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff gegen Masern geimpft wurden, nur 1,90/100.000 während eines Masernausbruchs in der Bevölkerung 10 Jahre später infiziert, während 17,84/100.000 Kinder, die einen abgetöteten Impfstoff erhielten (der die CMI-Reaktion nicht wirksam stimulieren würde) , wurden während desselben Masernausbruchs infiziert. Im Zusammenhang mit der Herdenimmunität können niedrige (aber nachweisbare) Antikörperspiegel ausreichen, um eine Immunität gegen eine Rötelninfektion zu gewährleisten. Für große, geimpfte Populationen wurde jedoch keine Korrelation zwischen Antikörperspiegeln und CMI festgestellt.

In dieser Studie werden CMI-Reaktionen und die Rolle einer dritten Impfdosis bei zuvor geimpften Frauen untersucht, deren Antikörperspiegel unter dem Grenzwert liegen. In dieser Studie wird kein Impfstoff verabreicht, sondern es werden Frauen in die Studienkohorte einbezogen, die im Rahmen routinemäßiger medizinischer Nachuntersuchungen eine dritte Impfdosis erhalten haben. Anhand der Röteln-Antikörperwerte werden Frauen in Gruppen mit hohen und niedrigen Antikörperwerten eingeteilt. Die IgG-Werte gegen Masern, Mumps, Röteln und Varizellen sowie die CMI-Reaktionen werden vor und nach der dritten Impfdosis gemessen, um den Nutzen der dritten Dosisverabreichung zu bestimmen.