Er en tredje dose MMRV-vaksine gunstig for den voksne befolkningen i Alberta?

I høyt vaksinerte populasjoner har nivået av antistoff produsert mot sykdommer som kan forebygges med vaksine avtatt overtid. Mange land med lav prevalens, inkludert Canada, Israel, Australia og Finland, har rapportert nedgang i nivået av IgG for meslinger, kusma, røde hunder og varicella ofte til under nivået som anses å være beskyttende. Disse dataene har stilt spørsmål ved det sanne beskyttelsesnivået i våre befolkninger. Det er foreløpig uklart om et vaksinert individ med lave antistoffnivåer, som ble utsatt for en vaksineforebyggbar infeksjon, ville montere en effektiv immunrespons, eller om de ville utvikle infeksjon. Mottakelighet for infeksjon er spesielt bekymrende for prenatale populasjoner, der eksponering for røde hunder eller varicella under graviditet kan resultere i medfødt infeksjon.

Rubella- og varicella-infeksjon anses som milde, selvbegrensende sykdommer når de rammer små friske barn, men fosterinfeksjon i løpet av de første 16-20 ukene av svangerskapet kan føre til utvikling av medfødt røde hunder syndrom (CRS), eller medfødt varicella syndrom (CVS) . CRS er assosiert med alvorlige langsiktige følgetilstander inkludert mikroftalmi, chorioretinitt, døvhet, lem aplasi og kognitive svekkelser som mikrocefali, mens CVS er assosiert med hudlesjoner, nevrologiske defekter, lemhypoplasi og kan forårsake opptil 20 % fosterdødelighet. I endemiske land fortsetter CRS og CVS å bli rapportert på høye nivåer. På verdensbasis er det estimert ca. 100 000 CRS-tilfeller per år, mens globale estimater ikke er kjent for CVS, insidensrater på 1,6-4,3/1000 ble rapportert på 1990-tallet i USA. Forebygging av disse medfødte tilstandene er derfor det primære målet for prenatale programmer over hele verden.

Standard laboratoriemetoden for å avgjøre om et individ har beskyttende immunitet mot røde hunder og varicella-infeksjon er å teste for sirkulerende antistoffer spesifikke for røde hunder eller varicella. Personer med immunoglobulin G (IgG) antistoffnivåer som er over analysegrensen (>10 IE/ml for røde hunder og positive for varicella) anses som beskyttet mot infeksjon, mens individer med IgG-nivåer som er under grensen anses som mottakelige for infeksjon. Nylig har gruppen vår undersøkt levetiden til anti-røde hunder og anti-varicella IgG-nivåer i pre- og post-vaksinasjonskohorter i den prenatale befolkningen i Alberta. Etter introduksjon av universelle barnevaksinasjonsprogrammer har nivået av IgG gått ned i forhold til alder. For røde hunder har individer som er født i eller etter 1981, og for varicella, individer som var <20 år, signifikant lavere IgG-nivåer for røde hunder eller varicella enn de som ble født før universelle barnevaksinasjonsprogrammer (og hvis immunitet er avledet av naturlig infeksjon). Reduserende antistoffnivåer for røde hunder, meslinger og kusma er også beskrevet i andre vaksinerte populasjoner, noe som tyder på at avtagende immunitet er spesifikk for populasjoner der endemisk overføring er eliminert eller betydelig redusert.

Det er vanskelig å avgjøre om kvinner hvis antistoffnivåer er påvisbare, men under det beskyttende grensesnittet, vil få en beskyttende immunrespons ved smitte med levedyktig virus. Foruroligende nok fikk 30 % av kvinnene som gjennomgikk prenatal screening i Alberta med lave antistoffnivåer mot røde hunder tidligere en full vaksinekur (2 doser av en vaksine som inneholder røde hunder). Det er foreløpig ukjent om disse vaksinerte kvinnene vil få en effektiv immunrespons, uten ytterligere vaksinasjon, eller om spedbarnene deres vil være i fare for CRS.

Usikkerheten rundt en kvinnes immunstatus skyldes delvis hvilken type testing som brukes for å indikere beskyttelse. Mens immunitet mot virusinfeksjon krever både en humoral og en cellemediert immunrespons (CMI), måles bare humorale (antistoff) responser rutinemessig i laboratoriet.

De levende svekkede meslinger/kusma/røde hunder/varicella-virusene som brukes i vaksinen, etterligner tett interaksjoner som vil bli observert mellom verten og et villtypevirus. Det svekkede vaksineviruset er kjent for å replikere i vertsceller, likt villtypevirus, og kan påvises i blodet til frivillige etter vaksinasjon. T-celleresponser har vist seg å være langvarige etter vaksinasjon, for eksempel ble T-celleproliferasjon observert etter rubella-spesifikk peptidstimulering 14-16 år etter en enkelt dose vaksine. På samme måte, hos barn som ble vaksinert med levende svekket vaksine mot meslinger, ble bare 1,90/100 000 smittet under et meslingeutbrudd i befolkningen 10 år senere, mens 17,84/100 000 barn som fikk en drept vaksine (som ikke effektivt ville stimulere CMI-responsen) , ble smittet under det samme utbruddet av meslinger. I sammenheng med flokkimmunitet kan lave (men påvisbare) antistoffnivåer være tilstrekkelig til å gi immunitet mot rubellainfeksjon, men det er ikke utført noen korrelasjon mellom antistoffnivåer og CMI for store, vaksinerte populasjoner.

Denne studien vil undersøke CMI-responser og rollen til en tredje dose vaksine for tidligere vaksinerte kvinner hvis antistoffnivåer er under grensen. Denne studien vil ikke gi vaksine, men vil heller inkludere kvinner som har fått en tredje dose vaksinasjon gjennom rutinemessig helseoppfølging i studiekohorten. Rubella-antistoffnivåer vil bli brukt til å skille kvinner inn i høye og lave antistoffgrupper. Meslinger, kusma, røde hunder og varicella IgG-nivåer og CMI-responser vil bli målt før og etter tredje vaksinedose for å bestemme fordelene ved administrering av tredje dose.