Czy trzecia dawka szczepionki MMRV jest korzystna dla dorosłej populacji w Albercie?

W wysoce zaszczepionych populacjach poziom przeciwciał wytwarzanych przeciwko chorobom, którym można zapobiegać poprzez szczepienia, maleje z czasem. Wiele krajów o niskim wskaźniku chorobowości, w tym Kanada, Izrael, Australia i Finlandia, zgłaszało spadki poziomu IgG w przypadku odry, świnki, różyczki i ospy wietrznej, często poniżej poziomu uważanego za ochronny. Dane te podają w wątpliwość prawdziwy poziom ochrony w naszych populacjach. Obecnie nie jest jasne, czy zaszczepiona osoba z niskim poziomem przeciwciał, która była narażona na infekcję, której można zapobiec poprzez szczepionkę, wywołałaby skuteczną odpowiedź immunologiczną lub czy rozwinęłaby się infekcja. Podatność na zakażenie dotyczy szczególnie populacji prenatalnych, gdzie narażenie na różyczkę lub ospę wietrzną w czasie ciąży może skutkować zakażeniem wrodzonym.

Zakażenie różyczką i ospą wietrzną uważane jest za łagodne, samoograniczające się choroby, jeśli dotyczy małych, zdrowych dzieci, jednak zakażenie płodu w pierwszych 16-20 tygodniach ciąży może spowodować rozwój zespołu różyczki wrodzonej (CRS) lub zespołu wrodzonej ospy wietrznej (CVS). . CRS wiąże się z poważnymi długoterminowymi następstwami, w tym mikroftalmią, zapaleniem naczyniówki i siatkówki, głuchotą, aplazją kończyn i zaburzeniami funkcji poznawczych, takimi jak małogłowie, podczas gdy CVS wiąże się ze zmianami skórnymi, defektami neurologicznymi, niedorozwojem kończyn i może powodować śmiertelność płodów do 20%. W krajach endemicznych CRS i CVS nadal są zgłaszane na wysokim poziomie. Na całym świecie szacuje się około 100 000 przypadków CRS rocznie, podczas gdy globalne szacunki nie są znane dla CVS, częstość występowania wynosi 1,6-4,3/1000 odnotowano w latach 90. w USA. Zapobieganie tym wadom wrodzonym jest zatem głównym celem programów prenatalnych na całym świecie.

Standardową metodą laboratoryjną służącą do określenia, czy dana osoba ma ochronną odporność na zakażenie różyczką i ospą wietrzną, jest badanie krążących przeciwciał specyficznych dla różyczki lub ospy wietrznej. Osoby z poziomem przeciwciał immunoglobuliny G (IgG) powyżej wartości granicznej testu (>10 IU/ml w przypadku różyczki i dodatnim wynikiem w kierunku ospy wietrznej) są uważane za chronione przed zakażeniem, podczas gdy osoby z poziomem IgG poniżej wartości granicznej uważa się za podatne na infekcja. Niedawno nasza grupa zbadała długowieczność poziomów IgG przeciw różyczce i przeciw ospie wietrznej w kohortach przed i po szczepieniu w populacji prenatalnej Alberty. Po wprowadzeniu powszechnych programów szczepień dziecięcych poziom IgG obniżył się wraz z wiekiem. W przypadku różyczki osoby urodzone w 1981 roku lub później, a w przypadku ospy wietrznej osoby w wieku <20 lat, mają znacznie niższe poziomy IgG przeciw różyczce lub ospie wietrznej niż osoby urodzone przed programami powszechnych szczepień dziecięcych (i których odporność jest pochodzi z naturalnej infekcji). Zmniejszenie poziomu przeciwciał przeciwko różyczce, odrze i śwince opisano również w innych zaszczepionych populacjach, co sugeruje, że słabnąca odporność jest specyficzna dla populacji, w których endemiczne przenoszenie zostało wyeliminowane lub znacznie ograniczone.

Trudno jest określić, czy kobiety, u których poziom przeciwciał jest wykrywalny, ale poniżej ochronnej granicy, wytworzyłyby ochronną odpowiedź immunologiczną po prowokacji żywego wirusa. Niepokojące jest to, że 30% kobiet poddawanych prenatalnym badaniom przesiewowym w Albercie z niskim poziomem przeciwciał przeciwko różyczce otrzymało wcześniej pełny cykl szczepień (2 dawki szczepionki zawierającej różyczkę). Obecnie nie wiadomo, czy te zaszczepione kobiety uzyskałyby skuteczną odpowiedź immunologiczną bez dodatkowego szczepienia lub czy ich dzieci byłyby narażone na CRS.

Niepewność co do stanu odporności kobiety wynika częściowo z rodzaju testów stosowanych do określenia ochrony. Podczas gdy odporność na infekcję wirusową wymaga zarówno humoralnej, jak i komórkowej odpowiedzi immunologicznej (CMI), tylko odpowiedzi humoralne (przeciwciała) są rutynowo mierzone w laboratorium.

Żywe atenuowane wirusy odry/świnki/różyczki/ospy wietrznej stosowane w szczepionkach ściśle naśladują interakcje, które można zaobserwować między gospodarzem a wirusem typu dzikiego. Wiadomo, że atenuowany wirus szczepionkowy replikuje się w komórkach gospodarza, podobnie jak wirus typu dzikiego, i można go wykryć we krwi ochotników po szczepieniu. Wykazano, że odpowiedzi limfocytów T są długotrwałe po szczepieniu, na przykład proliferację limfocytów T obserwowano po stymulacji peptydem specyficznym dla różyczki 14-16 lat po pojedynczej dawce szczepionki. Podobnie wśród dzieci zaszczepionych żywą atenuowaną szczepionką przeciwko odrze tylko 1,90/100 000 zostało zakażonych podczas epidemii odry w populacji 10 lat później, podczas gdy 17,84/100 000 dzieci, które otrzymały zabitą szczepionkę (która nie stymulowałaby skutecznie odpowiedzi CMI) , zostały zakażone podczas tej samej epidemii odry. W kontekście odporności zbiorowiskowej niski (ale wykrywalny) poziom przeciwciał może być wystarczający do zapewnienia odporności na zakażenie różyczką, jednak nie przeprowadzono korelacji między poziomem przeciwciał a CMI dla dużych, zaszczepionych populacji.

Badanie to zbada odpowiedzi CMI i rolę trzeciej dawki szczepionki dla wcześniej zaszczepionych kobiet, u których poziom przeciwciał jest poniżej wartości granicznej. W badaniu tym nie będzie podawana szczepionka, ale raczej obejmie kobiety, które otrzymały trzecią dawkę szczepionki w ramach rutynowej kontroli opieki zdrowotnej w badanej kohorcie. Poziomy przeciwciał przeciwko różyczce zostaną wykorzystane do podziału kobiet na grupy z wysokim i niskim poziomem przeciwciał. Poziomy IgG przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej oraz odpowiedzi CMI będą mierzone przed i po trzeciej dawce szczepionki w celu określenia korzyści z podania trzeciej dawki.