Is een derde dosis MMRV-vaccin gunstig voor de volwassen bevolking in Alberta?

In sterk gevaccineerde populaties is het niveau van antilichamen dat wordt geproduceerd tegen door vaccinatie te voorkomen ziekten in de loop van de tijd aan het afnemen. Veel landen met een lage prevalentie, waaronder Canada, Israël, Australië en Finland, hebben dalingen van het niveau van IgG voor mazelen, bof, rubella en waterpokken gemeld, vaak tot onder het niveau dat als beschermend wordt beschouwd. Deze gegevens hebben vraagtekens gezet bij het werkelijke beschermingsniveau van onze bevolking. Het is momenteel onduidelijk of een gevaccineerd persoon met lage antilichaamniveaus, die werd blootgesteld aan een door vaccin te voorkomen infectie, een effectieve immuunrespons zou krijgen, of dat ze een infectie zouden ontwikkelen. Gevoeligheid voor infectie is met name zorgwekkend voor prenatale populaties, waar blootstelling aan rubella of waterpokken tijdens de zwangerschap kan leiden tot een aangeboren infectie.

Rubella- en varicella-infectie worden beschouwd als milde, zelfbeperkende ziekten wanneer ze jonge, gezonde kinderen treffen, maar foetale infectie tijdens de eerste 16-20 weken van de zwangerschap kan leiden tot de ontwikkeling van congenitaal rubellasyndroom (CRS) of congenitaal varicellasyndroom (CVS). . CRS wordt geassocieerd met ernstige gevolgen op de lange termijn, waaronder microftalmie, chorioretinitis, doofheid, aplasie van ledematen en cognitieve stoornissen zoals microcefalie, terwijl CVS wordt geassocieerd met huidlaesies, neurologische defecten, hypoplasie van ledematen en tot 20% foetale mortaliteit kan veroorzaken. In endemische landen worden CRS en CVS nog steeds op hoge niveaus gerapporteerd. Wereldwijd worden ongeveer 100.000 CRS-gevallen per jaar geschat, terwijl globale schattingen niet bekend zijn voor CVS, incidentiecijfers van 1,6-4,3/1.000 werden gemeld in de jaren '90 in de VS. Preventie van deze aangeboren aandoeningen is daarom het primaire doel van prenatale programma's wereldwijd.

De standaard laboratoriummethode om te bepalen of een persoon beschermende immuniteit heeft tegen rubella- en varicella-infectie, is testen op circulerende antilichamen die specifiek zijn voor rubella of varicella. Personen met immunoglobuline G (IgG)-antilichaamspiegels die boven de assay-grenswaarde liggen (>10 IE/ml voor rubella en positief voor waterpokken) worden beschouwd als beschermd tegen infectie, terwijl personen met IgG-spiegels die onder de grenswaarde liggen, worden beschouwd als vatbaar voor infectie. Onlangs heeft onze groep de levensduur van anti-rubella- en anti-varicella-IgG-niveaus onderzocht in pre- en post-vaccinatiecohorten in de prenatale populatie van Alberta. Na de introductie van universele kindervaccinatieprogramma's is het niveau van IgG gedaald ten opzichte van de leeftijd. Voor rubella hebben personen die in of na 1981 zijn geboren, en voor varicella, personen die < 20 jaar oud waren, significant lagere rubella- of varicella-IgG-waarden dan degenen die zijn geboren voorafgaand aan universele kindervaccinatieprogramma's (en wiens immuniteit is verkregen door natuurlijke infectie). Dalende antilichaamniveaus voor rubella, mazelen en bof zijn ook beschreven in andere gevaccineerde populaties, wat suggereert dat afnemende immuniteit specifiek is voor populaties waar endemische overdracht is geëlimineerd of aanzienlijk is verminderd.

Het is moeilijk vast te stellen of vrouwen van wie de antilichaamniveaus detecteerbaar zijn, maar onder de beschermende grenswaarde liggen, een beschermende immuunrespons zouden opzetten na blootstelling aan een levensvatbaar virus. Het is verontrustend dat 30% van de vrouwen die prenatale screening ondergingen in Alberta met lage antilichaamniveaus tegen rubella eerder een volledige vaccinatiekuur kregen (2 doses van een rubella-bevattend vaccin). Het is momenteel niet bekend of deze gevaccineerde vrouwen zonder aanvullende vaccinatie een effectieve immuunrespons zouden opbouwen, of dat hun baby's risico zouden lopen op CRS.

De onzekerheid over de immuunstatus van een vrouw is deels te wijten aan het type testen dat wordt gebruikt om bescherming aan te geven. Terwijl immuniteit tegen virale infectie zowel een humorale als een celgemedieerde immuun (CMI) respons vereist, worden alleen humorale (antilichaam) responsen routinematig gemeten in het laboratorium.

De levend verzwakte mazelen-/bof-/rubella-/varicellavirussen die in vaccins worden gebruikt, bootsen nauw de interacties na die zouden worden waargenomen tussen de gastheer en een wildtype virus. Van het verzwakte vaccinvirus is bekend dat het zich vermenigvuldigt in gastheercellen, vergelijkbaar met het wildtype virus, en het kan worden gedetecteerd in het bloed van vrijwilligers na vaccinatie. Van T-celresponsen is aangetoond dat ze een lange levensduur hebben na vaccinatie, zo werd T-celproliferatie waargenomen na rubella-specifieke peptidestimulatie 14-16 jaar na een enkele dosis vaccin. Evenzo werden bij kinderen die werden gevaccineerd met een levend verzwakt vaccin tegen mazelen, slechts 1,90/100.000 besmet tijdens een mazelenuitbraak in de bevolking 10 jaar later, terwijl 17,84/100.000 kinderen een gedood vaccin kregen (wat de CMI-respons niet effectief zou stimuleren). , werden besmet tijdens dezelfde uitbraak van mazelen. In de context van groepsimmuniteit kunnen lage (maar detecteerbare) antilichaamniveaus voldoende zijn om immuniteit te bieden tegen rubella-infectie, maar er is geen correlatie tussen antilichaamniveaus en CMI uitgevoerd voor grote, gevaccineerde populaties.

Deze studie zal CMI-responsen onderzoeken en de rol van een derde dosis vaccin voor eerder gevaccineerde vrouwen van wie de antilichaamniveaus onder de grenswaarde liggen. Deze studie zal geen vaccin toedienen, maar zal eerder vrouwen opnemen die een derde dosis vaccinatie hebben gekregen via routinematige follow-up van de gezondheidszorg in het studiecohort. Rubella-antilichaamniveaus zullen worden gebruikt om vrouwen te scheiden in hoge en lage antilichaamgroepen. Mazelen, bof, rubella en varicella IgG-niveaus en CMI-responsen zullen worden gemeten vóór en na de derde dosis van het vaccin om de voordelen van toediening van de derde dosis te bepalen.