Una terza dose di vaccino MMRV è benefica per la popolazione adulta in Alberta?

Nelle popolazioni altamente vaccinate, il livello di anticorpi prodotti contro le malattie prevenibili con il vaccino sta diminuendo nel tempo. Molti paesi a bassa prevalenza, tra cui Canada, Israele, Australia e Finlandia, hanno riportato diminuzioni del livello di IgG per morbillo, parotite, rosolia e varicella, spesso al di sotto del livello considerato protettivo. Questi dati hanno messo in dubbio il vero livello di protezione delle nostre popolazioni. Al momento non è chiaro se un individuo vaccinato con bassi livelli di anticorpi, che è stato esposto a un'infezione prevenibile da vaccino, monterebbe una risposta immunitaria efficace o se svilupperebbe un'infezione. La suscettibilità alle infezioni è particolarmente preoccupante per le popolazioni prenatali, in cui l'esposizione alla rosolia o alla varicella durante la gravidanza può provocare infezioni congenite.

Le infezioni da rosolia e varicella sono considerate malattie lievi e autolimitanti quando colpiscono bambini sani, tuttavia l'infezione fetale durante le prime 16-20 settimane di gestazione può portare allo sviluppo della sindrome da rosolia congenita (CRS) o sindrome da varicella congenita (CVS) . La CRS è associata a gravi sequele a lungo termine tra cui microftalmia, corioretinite, sordità, aplasia degli arti e disturbi cognitivi come la microcefalia, mentre la CVS è associata a lesioni cutanee, difetti neurologici, ipoplasia degli arti e può causare fino al 20% di mortalità fetale. Nei paesi endemici, CRS e CVS continuano a essere segnalati a livelli elevati. In tutto il mondo, si stimano circa 100.000 casi di CRS all'anno, mentre le stime globali non sono note per CVS, tassi di incidenza di 1,6-4,3/1.000 sono stati segnalati negli anni '90 negli Stati Uniti. La prevenzione di queste condizioni congenite è quindi l'obiettivo primario dei programmi prenatali in tutto il mondo.

Il metodo di laboratorio standard per determinare se un individuo ha un'immunità protettiva contro la rosolia e l'infezione da varicella consiste nel testare gli anticorpi circolanti specifici per la rosolia o la varicella. Gli individui con livelli di anticorpi immunoglobulina G (IgG) superiori al valore limite del dosaggio (>10 UI/ml per la rosolia e positivi per la varicella) sono considerati protetti dall'infezione, mentre gli individui con livelli di IgG inferiori al valore soglia sono considerati suscettibili a infezione. Recentemente, il nostro gruppo ha esaminato la longevità dei livelli di IgG anti-rosolia e anti-varicella in coorti pre e post-vaccinazione nella popolazione prenatale dell'Alberta. In seguito all'introduzione di programmi di vaccinazione infantile universali, il livello di IgG è diminuito rispetto all'età. Per la rosolia, gli individui nati nel o dopo il 1981, e per la varicella, gli individui di età inferiore ai 20 anni, hanno rispettivamente livelli significativamente più bassi di IgG della rosolia o della varicella rispetto a quelli nati prima dei programmi di vaccinazione universale per l'infanzia (e la cui immunità è derivato da infezione naturale). La diminuzione dei livelli di anticorpi per rosolia, morbillo e parotite è stata descritta anche in altre popolazioni vaccinate, suggerendo che l'immunità calante è specifica per le popolazioni in cui la trasmissione endemica è stata eliminata o significativamente ridotta.

È difficile determinare se le donne i cui livelli di anticorpi sono rilevabili, ma al di sotto del limite protettivo, monterebbero una risposta immunitaria protettiva alla sfida del virus vitale. In modo sconcertante, il 30% delle donne sottoposte a screening prenatale in Alberta con bassi livelli di anticorpi contro la rosolia ha ricevuto in precedenza un ciclo completo di vaccinazione (2 dosi di un vaccino contenente la rosolia). Al momento non è noto se queste donne vaccinate produrranno una risposta immunitaria efficace, senza ulteriori vaccinazioni, o se i loro bambini sarebbero a rischio di CRS.

L'incertezza sullo stato immunitario di una donna è in parte dovuta al tipo di test utilizzato per indicare la protezione. Mentre l'immunità alle infezioni virali richiede sia una risposta immunitaria umorale che una risposta immunitaria cellulo-mediata (CMI), solo le risposte umorali (anticorpo) vengono misurate di routine in laboratorio.

I virus del morbillo/parotite/rosolia/varicella vivi attenuati utilizzati nel vaccino imitano da vicino le interazioni che sarebbero osservate tra l'ospite e un virus di tipo selvaggio. È noto che il virus del vaccino attenuato si replica all'interno delle cellule ospiti, in modo simile al virus di tipo selvaggio, e può essere rilevato nel sangue dei volontari dopo la vaccinazione. È stato dimostrato che le risposte delle cellule T sono di lunga durata dopo la vaccinazione, ad esempio la proliferazione delle cellule T è stata osservata dopo la stimolazione del peptide specifico della rosolia 14-16 anni dopo una singola dose di vaccino. Allo stesso modo, nei bambini che sono stati vaccinati con vaccino contro il morbillo vivo attenuato, solo 1,90/100.000 sono stati infettati durante un'epidemia di morbillo nella popolazione 10 anni dopo, mentre 17,84/100.000 bambini che hanno ricevuto un vaccino ucciso (che non stimolerebbe efficacemente la risposta CMI) , sono stati infettati durante la stessa epidemia di morbillo. Nel contesto dell'immunità di gregge, livelli anticorpali bassi (ma rilevabili) possono essere sufficienti a fornire immunità all'infezione da rosolia, tuttavia non è stata eseguita alcuna correlazione tra livelli anticorpali e CMI per popolazioni numerose e vaccinate.

Questo studio esaminerà le risposte CMI e il ruolo di una terza dose di vaccino per le donne precedentemente vaccinate i cui livelli di anticorpi sono al di sotto del cut-off. Questo studio non somministrerà il vaccino, ma includerà piuttosto donne che hanno ricevuto una terza dose di vaccinazione attraverso il follow-up sanitario di routine nella coorte dello studio. I livelli anticorpali della rosolia verranno utilizzati per separare le donne in gruppi anticorpali alti e bassi. I livelli di IgG di morbillo, parotite, rosolia e varicella e le risposte CMI saranno misurati prima e dopo la terza dose di vaccino per determinare i benefici della somministrazione della terza dose.