Onko kolmas annos MMRV-rokote hyötyä Albertan aikuisväestölle?

Hyvin rokotetuissa populaatioissa rokotteilla ehkäistävissä olevia sairauksia vastaan ​​tuotettujen vasta-aineiden määrä on laskenut ajan mittaan. Monet matalan esiintyvyyden maat, mukaan lukien Kanada, Israel, Australia ja Suomi, ovat raportoineet tuhkarokkoa, sikotautia, vihurirokkoa ja vesirokkoa koskevien IgG-pitoisuuksien alenemisesta usein suojaavana pidetyn tason alapuolelle. Nämä tiedot ovat kyseenalaistaneet väestömme suojelun todellisen tason. Tällä hetkellä on epäselvää, saisiko rokotettu henkilö, jolla on alhainen vasta-ainetaso ja joka oli altistunut rokotteella estettävissä olevalle infektiolle, tehokkaan immuunivasteen, vai kehittyisikö hän infektion. Infektioalttius on erityisen huolestuttava synnytystä edeltävässä väestössä, jossa altistuminen vihurirokolle tai vesirokolle raskauden aikana voi johtaa synnynnäiseen infektioon.

Vihurirokko- ja vesirokkoinfektiot katsotaan lieviksi, itsestään ohimeneviksi sairauksiksi, kun ne vaikuttavat pieniin terveisiin lapsiin, mutta sikiön infektio ensimmäisen 16-20 raskausviikon aikana voi johtaa synnynnäisen vihurirokko-oireyhtymän (CRS) tai synnynnäisen vesirokkooireyhtymän (CVS) kehittymiseen. . CRS liittyy vakaviin pitkäaikaisiin seurauksiin, mukaan lukien mikroftalmia, korioretiniitti, kuurous, raajojen aplasia ja kognitiiviset häiriöt, kuten mikrokefalia, kun taas CVS liittyy ihovaurioihin, neurologisiin vaurioihin, raajan hypoplasiaan ja voi aiheuttaa jopa 20 % sikiökuolleisuutta. Endeemisissä maissa CRS- ja CVS-tiedot raportoidaan edelleen korkealla tasolla. Maailmanlaajuisesti arvioidaan noin 100 000 CRS-tapausta vuodessa, kun taas maailmanlaajuisia arvioita ei tunneta CVS:stä, ilmaantuvuus 1,6-4,3/1 000 raportoitiin 1990-luvulla Yhdysvalloissa. Näiden synnynnäisten tilojen ehkäisy on siksi synnytystä koskevien ohjelmien ensisijainen tavoite maailmanlaajuisesti.

Normaali laboratoriomenetelmä sen määrittämiseksi, onko yksilöllä suojaava immuniteetti vihurirokko- ja vesirokkoinfektiota vastaan, on tutkia verenkierrossa olevia vihurirokko- tai vesirokkospesifisiä vasta-aineita. Yksilöt, joiden immunoglobuliini G (IgG) -vasta-ainetasot ylittävät määrityksen raja-arvon (> 10 IU/ml vihurirokolla ja positiiviset vesirokolla), katsotaan suojatuiksi infektiolta, kun taas yksilöiden, joiden IgG-tasot ovat raja-arvon alapuolella, katsotaan olevan alttiita infektiolle. infektio. Äskettäin ryhmämme on tutkinut vihurirokko- ja vesirokko-IgG-tasojen pitkäikäisyyttä ennen ja jälkeen rokotusta kohorteissa Albertan synnytystä edeltävässä väestössä. Yleisten lasten rokotusohjelmien käyttöönoton jälkeen IgG-taso on laskenut suhteessa ikään. Vihurirokon osalta vuonna 1981 tai sen jälkeen syntyneillä henkilöillä ja vesirokkoa vastaan ​​alle 20-vuotiailla henkilöillä on vastaavasti merkittävästi alhaisemmat vihurirokko- tai vesirokko-IgG-tasot kuin niillä, jotka syntyivät ennen yleisiä lapsuuden rokotusohjelmia (ja joiden immuniteetti on luonnollisen infektion aiheuttama). Vihurirokon, tuhkarokkon ja sikotautien vasta-ainetasojen alenemista on kuvattu myös muissa rokotetuissa populaatioissa, mikä viittaa siihen, että immuniteetin heikkeneminen on spesifistä populaatioille, joissa endeeminen tartunta on eliminoitu tai vähentynyt merkittävästi.

On vaikea määrittää, saisivatko naiset, joiden vasta-ainetasot ovat havaittavissa, mutta suojarajan alapuolella, suojaavan immuunivasteen altistuessaan elinkelpoiselle virukselle. Hämmentävää on, että 30 % naisista, joille tehtiin syntymää edeltävä seulonta Albertassa ja joilla oli alhainen vasta-ainetaso vihurirokkoa vastaan, sai aiemmin täyden rokotusohjelman (2 annosta vihurirokkoa sisältävää rokotetta). Tällä hetkellä ei tiedetä, saisivatko nämä rokotetut naiset tehokkaan immuunivasteen ilman lisärokotuksia vai olisivatko heidän lapsensa CRS-riskissä.

Naisen immuunitilan epävarmuus johtuu osittain suojan osoittamiseen käytetyistä testeistä. Vaikka immuniteetti virusinfektiota vastaan ​​vaatii sekä humoraalisen että soluvälitteisen immuunivasteen (CMI), vain humoraaliset (vasta-aine)vasteet mitataan rutiininomaisesti laboratoriossa.

Rokotteessa käytetyt elävät heikennetyt tuhkarokko-/sikotauti-/viurirokko-/varicella-virukset jäljittelevät tarkasti isännän ja villityypin viruksen välisiä vuorovaikutuksia. Heikennetyn rokoteviruksen tiedetään replikoituvan isäntäsoluissa villityypin virusten tapaan, ja se voidaan havaita vapaaehtoisten verestä rokotuksen jälkeen. T-soluvasteiden on osoitettu olevan pitkäikäisiä rokotuksen jälkeen, esimerkiksi T-solujen lisääntymistä havaittiin vihurirokkospesifisen peptidistimulaation jälkeen 14-16 vuotta yhden rokoteannoksen jälkeen. Vastaavasti elävällä heikennetyllä tuhkarokkorokotteella rokotetuista lapsista vain 1,90/100 000 sai tartunnan tuhkarokkoepidemian aikana väestössä 10 vuotta myöhemmin, kun taas 17,84/100 000 lasta, jotka saivat tapetun rokotteen (joka ei tehokkaasti stimuloi CMI-vastetta) , saivat tartunnan saman tuhkarokkoepidemian aikana. Laumaimmuniteetin yhteydessä alhaiset (mutta havaittavissa olevat) vasta-ainetasot voivat olla riittäviä muodostamaan immuniteetin vihurirokkoinfektiota vastaan, mutta vasta-ainetasojen ja CMI:n välillä ei ole tehty korrelaatiota suurille rokotetuille populaatioille.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan CMI-vasteita ja kolmannen rokoteannoksen roolia aiemmin rokotetuille naisille, joiden vasta-ainetasot ovat alle rajan. Tässä tutkimuksessa ei anneta rokotetta, vaan siihen osallistuvat naiset, jotka ovat saaneet kolmannen rokotusannoksen rutiininomaisen terveydenhuollon seurannan kautta. Vihurirokkovasta-ainetasoja käytetään naisten erottamiseen korkean ja alhaisen vasta-aineen ryhmiin. Tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko- ja vesirokko-IgG-tasot ja CMI-vasteet mitataan ennen kolmatta rokoteannosta ja sen jälkeen kolmannen annoksen annon hyödyn määrittämiseksi.