Előnyös-e egy harmadik adag MMRV vakcina Alberta felnőtt lakossága számára?

Az erősen beoltott populációkban az oltással megelőzhető betegségek ellen termelődő antitestek szintje idővel csökkent. Számos alacsony prevalenciájú ország, köztük Kanada, Izrael, Ausztrália és Finnország arról számolt be, hogy a kanyaró, mumpsz, rubeola és varicella IgG-szintje gyakran a védő hatás alá esik. Ezek az adatok megkérdőjelezték a védelem valódi szintjét lakosságunkban. Jelenleg nem tisztázott, hogy az alacsony antitestszinttel rendelkező beoltott egyén, aki oltással megelőzhető fertőzésnek volt kitéve, hatékony immunválaszt váltana-e ki, vagy fertőzés alakulna ki. A fertőzésekre való érzékenység különösen a prenatális populációt érinti, ahol a terhesség alatti rubeola vagy varicella fertőzés veleszületett fertőzést okozhat.

A rubeola és a bárányhimlőfertőzés enyhe, önmagától elmúló betegségeknek minősül, ha fiatal egészséges gyermekeket érint, azonban a magzati fertőzés a terhesség első 16-20 hetében a veleszületett rubeola szindróma (CRS) vagy veleszületett varicella szindróma (CVS) kialakulásához vezethet. . A CRS súlyos, hosszú távú következményekkel jár, beleértve a mikroftalmiát, chorioretinitist, süketséget, végtagapláziát és kognitív károsodásokat, például mikrokefáliát, míg a CVS bőrelváltozásokkal, neurológiai hibákkal, végtaghipopláziával jár, és akár 20%-os magzati mortalitást is okozhat. Az endémiás országokban továbbra is magas szinten jelentenek CRS-t és CVS-t. Világszerte évente körülbelül 100 000 CRS-esetet becsülnek, míg a CVS-re vonatkozóan nem ismertek globális becslések, az előfordulási arány 1,6-4,3/1000 az 1990-es években jelentették az Egyesült Államokban. E veleszületett állapotok megelőzése ezért a prenatális programok elsődleges célja világszerte.

A standard laboratóriumi módszer annak meghatározására, hogy az egyén rendelkezik-e védő immunitással a rubeola és varicella fertőzés ellen, a rubeola vagy varicella elleni specifikus keringő antitestek vizsgálata. Azok az egyének, akiknél az immunglobulin G (IgG) antitest szintje meghaladja a vizsgálati határértéket (>10 NE/ml rubeolára és pozitív varicella esetén), védettnek tekinthetők a fertőzéstől, míg a határérték alatti IgG-szinttel rendelkező egyéneket érzékenynek tekintik a küszöbérték alatt. fertőzés. Nemrég csoportunk megvizsgálta a rubeola és a varicella elleni IgG-szintek hosszú élettartamát az oltás előtti és utáni kohorszokban az albertai prenatális populációban. Az univerzális gyermekkori védőoltási programok bevezetését követően az IgG szintje az életkorhoz képest csökkent. A rubeola esetében az 1981-ben vagy azt követően született egyének, a 20 év alatti egyének pedig a varicella esetében szignifikánsan alacsonyabb rubeola vagy bárányhimlő IgG-szintet mutatnak, mint azok, akik az egyetemes gyermekkori védőoltási programokat megelőzően születtek (és akiknek immunitása gyenge). természetes fertőzésből származik). A rubeola, a kanyaró és a mumpsz elleni antitestszintek csökkenését más beoltott populációkban is leírták, ami arra utal, hogy a gyengülő immunitás olyan populációkra jellemző, ahol az endemikus átvitel megszűnt, vagy jelentősen csökkent.

Nehéz meghatározni, hogy azok a nők, akiknek antitestszintje kimutatható, de a védelmi határ alatt van, védő immunválaszt indítanak-e életképes vírussal szemben. Zavarba ejtő, hogy a prenatális szűrésen részt vevő Alberta államban alacsony rubeola elleni antitestszinttel rendelkező nők 30%-a kapott korábban teljes oltási kúrát (2 adag rubeola tartalmú vakcinát). Jelenleg nem ismert, hogy ezek a beoltott nők hatékony immunválaszt váltanának-e ki további oltás nélkül, vagy ha csecsemőiket veszélyeztetné a CRS.

A nők immunállapotának bizonytalansága részben a védelem jelzésére használt tesztek típusának köszönhető. Míg a vírusfertőzéssel szembeni immunitáshoz humorális és sejtközvetített immunválasz (CMI) is szükséges, a laboratóriumban rutinszerűen csak a humorális (antitest) válaszokat mérik.

A vakcinában használt élő, legyengített kanyaró/mumpsz/rubeola/varicella vírusok szorosan utánozzák a gazdaszervezet és a vad típusú vírus között megfigyelhető kölcsönhatásokat. A legyengített vakcinavírusról ismert, hogy a vad típusú vírushoz hasonlóan replikálódik a gazdasejteken belül, és kimutatható az önkéntesek vérében a vakcinázást követően. Kimutatták, hogy a T-sejtes válaszok hosszú életűek a vakcinázást követően, például T-sejt-proliferációt figyeltek meg rubeola-specifikus peptid-stimulációt követően 14-16 évvel egyetlen dózis vakcina beadása után. Hasonlóképpen, az élő, legyengített kanyaróvakcinával beoltott gyermekeknél csak 1,90/100 000 fertőződött meg a 10 évvel későbbi kanyarójárvány során, míg 17,84/100 000 gyermek, akik elölt vakcinát kaptak (ami nem reagálna hatékonyan) a CMI-re. , ugyanazon kanyarójárvány idején fertőződtek meg. A csorda immunitásával összefüggésben az alacsony (de kimutatható) antitestszint elegendő lehet a rubeola fertőzés elleni immunitás biztosításához, azonban nagy, beoltott populációk esetében nem végeztek összefüggést az antitestszintek és a CMI között.

Ez a tanulmány megvizsgálja a CMI-válaszokat és a harmadik dózis vakcina szerepét olyan korábban beoltott nők esetében, akiknek antitestszintje a határérték alatt van. Ebben a vizsgálatban nem adnak be vakcinát, hanem olyan nőket vonnak be a vizsgálati csoportba, akik rutinszerű egészségügyi nyomon követés során kaptak egy harmadik adag oltást. A rubeola antitestszintjeit arra használják majd, hogy a nőket magas és alacsony antitestű csoportokra különítsék el. A kanyaró, a mumpsz, a rubeola és a varicella IgG-szintjét és a CMI-válaszokat a harmadik vakcina adagolása előtt és után mérik, hogy meghatározzák a harmadik dózis beadása előnyeit.