¿Es una tercera dosis de la vacuna MMRV beneficiosa para la población adulta en Alberta?

En poblaciones altamente vacunadas, el nivel de anticuerpos producidos contra enfermedades prevenibles por vacunación ha ido disminuyendo con el tiempo. Muchos países de baja prevalencia, incluidos Canadá, Israel, Australia y Finlandia, han informado disminuciones en el nivel de IgG para el sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela, a menudo por debajo del nivel que se considera protector. Estos datos han cuestionado el verdadero nivel de protección en nuestras poblaciones. Actualmente no está claro si un individuo vacunado con niveles bajos de anticuerpos, que estuvo expuesto a una infección prevenible por vacunación, generaría una respuesta inmunológica efectiva o si desarrollaría una infección. La susceptibilidad a la infección es particularmente preocupante para las poblaciones prenatales, donde la exposición a la rubéola o la varicela durante el embarazo puede provocar una infección congénita.

Las infecciones por rubéola y varicela se consideran enfermedades leves y autolimitadas cuando afectan a niños pequeños sanos; sin embargo, la infección fetal durante las primeras 16 a 20 semanas de gestación puede provocar el desarrollo del síndrome de rubéola congénita (SRC) o el síndrome de varicela congénita (CVS). . El CRS se asocia con secuelas graves a largo plazo que incluyen microftalmía, coriorretinitis, sordera, aplasia de las extremidades y deficiencias cognitivas como la microcefalia, mientras que el CVS se asocia con lesiones cutáneas, defectos neurológicos, hipoplasia de las extremidades y puede causar hasta un 20 % de mortalidad fetal. En países endémicos, CRS y CVS continúan reportándose en niveles altos. En todo el mundo, se estiman aproximadamente 100.000 casos de SRC por año, mientras que las estimaciones globales no se conocen para CVS, tasas de incidencia de 1,6-4,3/1000 fueron reportados en la década de 1990 en los EE.UU. La prevención de estas condiciones congénitas es, por lo tanto, el objetivo principal de los programas prenatales en todo el mundo.

El método estándar de laboratorio para determinar si una persona tiene inmunidad protectora contra la infección por rubéola y varicela es la prueba de anticuerpos circulantes específicos para la rubéola o la varicela. Los individuos con niveles de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) que están por encima del límite del ensayo (>10 UI/ml para rubéola y positivo para varicela) se consideran protegidos contra la infección, mientras que los individuos con niveles de IgG que están por debajo del límite se consideran susceptibles a infección. Recientemente, nuestro grupo ha examinado la longevidad de los niveles de IgG contra la rubéola y la varicela en cohortes previas y posteriores a la vacunación en la población prenatal de Alberta. Tras la introducción de programas universales de vacunación infantil, el nivel de IgG ha disminuido en relación con la edad. Para la rubéola, las personas que nacieron en 1981 o después, y para la varicela, las personas que tenían menos de 20 años de edad, tienen niveles significativamente más bajos de rubéola o varicela IgG respectivamente que aquellos que nacieron antes de los programas de vacunación infantil universal (y cuya inmunidad es derivados de una infección natural). También se han descrito niveles decrecientes de anticuerpos para la rubéola, el sarampión y las paperas en otras poblaciones vacunadas, lo que sugiere que la disminución de la inmunidad es específica de las poblaciones donde se eliminó o redujo significativamente la transmisión endémica.

Es difícil determinar si las mujeres cuyos niveles de anticuerpos son detectables, pero por debajo del límite de protección, generarían una respuesta inmunitaria protectora ante el desafío de un virus viable. De manera desconcertante, el 30 % de las mujeres que se sometieron a exámenes de detección prenatales en Alberta con niveles bajos de anticuerpos contra la rubéola recibieron previamente un ciclo completo de vacunación (2 dosis de una vacuna que contenía rubéola). Actualmente se desconoce si estas mujeres vacunadas generarían una respuesta inmunitaria eficaz, sin vacunación adicional, o si sus bebés estarían en riesgo de CRS.

La incertidumbre sobre el estado inmunitario de una mujer se debe en parte al tipo de prueba que se utiliza para indicar la protección. Si bien la inmunidad a la infección viral requiere tanto una respuesta inmune humoral como mediada por células (CMI), solo las respuestas humorales (anticuerpos) se miden de forma rutinaria en el laboratorio.

Los virus vivos atenuados del sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela utilizados en la vacuna imitan de cerca las interacciones que se observarían entre el huésped y un virus de tipo salvaje. Se sabe que el virus atenuado de la vacuna se replica dentro de las células huésped, de manera similar al virus de tipo salvaje, y se puede detectar en la sangre de los voluntarios después de la vacunación. Se ha demostrado que las respuestas de las células T son duraderas después de la vacunación, por ejemplo, se observó proliferación de células T después de la estimulación con péptidos específicos de la rubéola 14-16 años después de una dosis única de la vacuna. Asimismo, en los niños que fueron vacunados con vacuna viva atenuada contra el sarampión, solo 1,90/100.000 se infectaron durante un brote de sarampión en la población 10 años después, mientras que 17,84/100.000 niños que recibieron una vacuna muerta (lo que no estimularía de manera efectiva la respuesta CMI) , se infectaron durante el mismo brote de sarampión. En el contexto de la inmunidad colectiva, los niveles bajos (pero detectables) de anticuerpos pueden ser suficientes para brindar inmunidad a la infección por rubéola; sin embargo, no se ha realizado una correlación entre los niveles de anticuerpos y el CMI para grandes poblaciones vacunadas.

Este estudio examinará las respuestas de CMI y el papel de una tercera dosis de vacuna para mujeres previamente vacunadas cuyos niveles de anticuerpos están por debajo del límite. Este estudio no administrará la vacuna, sino que incluirá en la cohorte del estudio a mujeres que hayan recibido una tercera dosis de vacunación a través de un seguimiento de atención médica de rutina. Los niveles de anticuerpos contra la rubéola se usarán para separar a las mujeres en grupos de anticuerpos altos y bajos. Los niveles de IgG contra el sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela y las respuestas de CMI se medirán antes y después de la tercera dosis de la vacuna para determinar los beneficios de la administración de la tercera dosis.