Une troisième dose du vaccin RROV est-elle bénéfique pour la population adulte de l'Alberta ?

Dans les populations hautement vaccinées, le niveau d'anticorps produits contre les maladies évitables par la vaccination a diminué au fil du temps. De nombreux pays à faible prévalence, dont le Canada, Israël, l'Australie et la Finlande, ont signalé des diminutions du niveau d'IgG pour la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle souvent en dessous du niveau considéré comme protecteur. Ces données ont remis en question le véritable niveau de protection de nos populations. On ne sait pas actuellement si une personne vaccinée avec de faibles niveaux d'anticorps, qui a été exposée à une infection évitable par la vaccination, développerait une réponse immunitaire efficace ou si elle développerait une infection. La susceptibilité à l'infection est particulièrement préoccupante pour les populations prénatales, où l'exposition à la rubéole ou à la varicelle pendant la grossesse peut entraîner une infection congénitale.

La rubéole et la varicelle sont considérées comme des maladies bénignes et spontanément résolutives lorsqu'elles affectent de jeunes enfants en bonne santé, mais une infection fœtale au cours des 16 à 20 premières semaines de gestation peut entraîner le développement du syndrome de rubéole congénitale (SRC) ou du syndrome de varicelle congénitale (SVC) . Le SRC est associé à de graves séquelles à long terme, notamment la microphtalmie, la choriorétinite, la surdité, l'aplasie des membres et des troubles cognitifs tels que la microcéphalie, tandis que le CVS est associé à des lésions cutanées, des anomalies neurologiques, une hypoplasie des membres et peut entraîner jusqu'à 20 % de mortalité fœtale. Dans les pays endémiques, le SRC et le CVS continuent d'être signalés à des niveaux élevés. Dans le monde, environ 100 000 cas de SRC sont estimés par an, alors que les estimations mondiales ne sont pas connues pour le CVS, des taux d'incidence de 1,6 à 4,3/1 000 ont été signalés dans les années 1990 aux États-Unis. La prévention de ces affections congénitales est donc l'objectif principal des programmes prénataux dans le monde.

La méthode de laboratoire standard pour déterminer si un individu a une immunité protectrice contre la rubéole et la varicelle consiste à rechercher des anticorps circulants spécifiques à la rubéole ou à la varicelle. Les personnes dont les taux d'anticorps d'immunoglobuline G (IgG) sont supérieurs au seuil du test (> 10 UI/ml pour la rubéole et positifs pour la varicelle) sont considérées comme protégées contre l'infection, tandis que les personnes dont les taux d'IgG sont inférieurs au seuil sont considérées comme susceptibles de infection. Récemment, notre groupe a examiné la longévité des niveaux d'IgG anti-rubéole et anti-varicelle dans des cohortes pré- et post-vaccination dans la population prénatale de l'Alberta. Suite à l'introduction de programmes universels de vaccination infantile, le niveau d'IgG a diminué par rapport à l'âge. Pour la rubéole, les personnes nées en 1981 ou après, et pour la varicelle, les personnes âgées de moins de 20 ans, ont respectivement des taux d'IgG de rubéole ou de varicelle significativement inférieurs à ceux qui sont nés avant les programmes de vaccination universelle des enfants (et dont l'immunité est dérivé d'une infection naturelle). Une diminution des niveaux d'anticorps contre la rubéole, la rougeole et les oreillons a également été décrite dans d'autres populations vaccinées, ce qui suggère que la diminution de l'immunité est spécifique aux populations où la transmission endémique a été éliminée ou considérablement réduite.

Il est difficile de déterminer si les femmes dont les niveaux d'anticorps sont détectables, mais en dessous du seuil de protection, monteraient une réponse immunitaire protectrice lors d'une provocation par un virus viable. Fait déconcertant, 30 % des femmes subissant un dépistage prénatal en Alberta avec de faibles niveaux d'anticorps contre la rubéole ont déjà reçu un vaccin complet (2 doses d'un vaccin contenant la rubéole). On ignore actuellement si ces femmes vaccinées développeraient une réponse immunitaire efficace, sans vaccination supplémentaire, ou si leurs nourrissons seraient à risque de SRC.

L'incertitude du statut immunitaire d'une femme est en partie due au type de test utilisé pour indiquer la protection. Alors que l'immunité contre l'infection virale nécessite à la fois une réponse immunitaire humorale et une réponse immunitaire à médiation cellulaire (CMI), seules les réponses humorales (anticorps) sont mesurées systématiquement en laboratoire.

Les virus vivants atténués de la rougeole/oreillons/rubéole/varicelle utilisés dans le vaccin imitent étroitement les interactions qui seraient observées entre l'hôte et un virus de type sauvage. Le virus vaccinal atténué est connu pour se répliquer dans les cellules hôtes, comme le virus de type sauvage, et peut être détecté dans le sang des volontaires après la vaccination. Il a été démontré que les réponses des lymphocytes T sont de longue durée après la vaccination, par exemple, une prolifération des lymphocytes T a été observée après une stimulation peptidique spécifique de la rubéole 14 à 16 ans après une dose unique de vaccin. De même, chez les enfants qui ont été vaccinés avec un vaccin vivant atténué contre la rougeole, seuls 1,90/100 000 ont été infectés lors d'une épidémie de rougeole dans la population 10 ans plus tard, tandis que 17,84/100 000 enfants ont reçu un vaccin tué (qui ne stimulerait pas efficacement la réponse CMI) , ont été infectés lors de la même épidémie de rougeole. Dans le contexte de l'immunité collective, des niveaux d'anticorps faibles (mais détectables) peuvent être suffisants pour fournir une immunité contre l'infection par la rubéole, mais aucune corrélation entre les niveaux d'anticorps et l'IMC n'a été établie pour de grandes populations vaccinées.

Cette étude examinera les réponses CMI et le rôle d'une troisième dose de vaccin pour les femmes déjà vaccinées dont les taux d'anticorps sont inférieurs au seuil. Cette étude n'administrera pas de vaccin, mais inclura plutôt des femmes qui ont reçu une troisième dose de vaccination dans le cadre d'un suivi médical de routine dans la cohorte de l'étude. Les niveaux d'anticorps contre la rubéole seront utilisés pour séparer les femmes en groupes d'anticorps élevés et faibles. Les taux d'IgG contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle et les réponses IMC seront mesurés avant et après la troisième dose de vaccin afin de déterminer les avantages de l'administration de la troisième dose.