Er en tredje dosis MMRV-vaccine gavnlig for den voksne befolkning i Alberta?

I højt vaccinerede befolkningsgrupper er niveauet af antistof, der produceres mod sygdomme, der kan forebygges med vaccine, faldet overarbejde. Mange lande med lav prævalens, herunder Canada, Israel, Australien og Finland, har rapporteret fald i niveauet af IgG for mæslinger, fåresyge, røde hunde og skoldkopper, ofte til under det niveau, der anses for at være beskyttende. Disse data har sat spørgsmålstegn ved det sande beskyttelsesniveau i vores befolkninger. Det er i øjeblikket uklart, om et vaccineret individ med lave antistofniveauer, som blev udsat for en vaccineforebyggelig infektion, ville få et effektivt immunrespons, eller om de ville udvikle infektion. Modtagelighed for infektion er især bekymrende for prænatale populationer, hvor eksponering for røde hunde eller skoldkopper under graviditet kan resultere i medfødt infektion.

Røde hunde og skoldkopper infektion betragtes som milde, selvbegrænsende sygdomme, når de rammer små raske børn, men føtal infektion i løbet af de første 16-20 uger af graviditeten kan resultere i udvikling af medfødt røde hunde syndrom (CRS) eller medfødt varicella syndrom (CVS) . CRS er forbundet med alvorlige langsigtede følgesygdomme, herunder mikroftalmi, chorioretinitis, døvhed, lemmeraplasi og kognitive svækkelser såsom mikrocefali, mens CVS er forbundet med hudlæsioner, neurologiske defekter, lemmerhypoplasi og kan forårsage op til 20% føtal dødelighed. I endemiske lande rapporteres CRS og CVS fortsat på høje niveauer. På verdensplan estimeres ca. 100.000 CRS-tilfælde om året, mens globale estimater ikke er kendt for CVS, incidensrater på 1,6-4,3/1.000 blev rapporteret i 1990'erne i USA. Forebyggelse af disse medfødte tilstande er derfor det primære mål for prænatale programmer på verdensplan.

Standardlaboratoriemetoden til at bestemme, om en person har beskyttende immunitet mod røde hunde og skoldkopper, er at teste for cirkulerende antistoffer, der er specifikke for røde hunde eller skoldkopper. Personer med immunoglobulin G (IgG) antistofniveauer, der er over assay cut-off (>10 IE/ml for røde hunde og positive for skoldkopper) anses for at være beskyttet mod infektion, mens personer med IgG-niveauer, der er under cut-off, anses for at være modtagelige for infektion. For nylig har vores gruppe undersøgt levetiden af ​​anti-røde hunde og anti-varicella IgG-niveauer i præ- og post-vaccinationskohorter i den prænatale befolkning i Alberta. Efter introduktionen af ​​universelle børnevaccinationsprogrammer er niveauet af IgG faldet i forhold til alderen. For røde hunde har personer, der er født i eller efter 1981, og for skoldkopper, personer, der var <20 år, signifikant lavere IgG-niveauer for røde hunde eller skoldkopper end dem, der er født før universelle børnevaccinationsprogrammer (og hvis immunitet er stammer fra naturlig infektion). Faldende antistofniveauer for røde hunde, mæslinger og fåresyge er også blevet beskrevet i andre vaccinerede populationer, hvilket tyder på, at aftagende immunitet er specifik for populationer, hvor endemisk transmission er blevet elimineret eller signifikant reduceret.

Det er vanskeligt at afgøre, om kvinder, hvis antistofniveauer er påviselige, men under den beskyttende afskæring, ville montere en beskyttende immunreaktion ved udsættelse af levedygtig virus. Foruroligende var det, at 30 % af kvinder, der undergik prænatal screening i Alberta med lave antistofniveauer mod røde hunde, tidligere modtog et fuldt vaccineforløb (2 doser af en vaccine indeholdende røde hunde). Det er i øjeblikket uvist, om disse vaccinerede kvinder ville få et effektivt immunrespons uden yderligere vaccination, eller om deres spædbørn ville være i risiko for CRS.

Usikkerheden om en kvindes immunstatus skyldes til dels den type test, der bruges til at indikere beskyttelse. Mens immunitet mod viral infektion kræver både et humoralt og et cellemedieret immunrespons (CMI), måles kun humorale (antistof) responser rutinemæssigt i laboratoriet.

De levende svækkede mæslinger/fåresyge/røde hunde/varicella-vira, der anvendes i vaccine, efterligner tæt interaktioner, der ville blive observeret mellem værten og en vildtypevirus. Det svækkede vaccinevirus vides at replikere i værtsceller, svarende til vildtypevirus, og kan påvises i blodet hos frivillige efter vaccination. T-celleresponser har vist sig at være langvarige efter vaccination, for eksempel blev T-celleproliferation observeret efter rubella-specifik peptidstimulering 14-16 år efter en enkelt dosis vaccine. Ligeledes hos børn, der blev vaccineret med levende svækket mæslingevaccine, var kun 1,90/100.000 smittet under et mæslingeudbrud i befolkningen 10 år senere, mens 17.84/100.000 børn, der modtog en dræbt vaccine (som ikke effektivt ville stimulere CMI-responset) , blev smittet under det samme mæslingeudbrud. I forbindelse med flokimmunitet kan lave (men påviselige) antistofniveauer være tilstrækkelige til at give immunitet mod røde hundeinfektion, dog er der ikke udført nogen korrelation mellem antistofniveauer og CMI for store, vaccinerede populationer.

Denne undersøgelse vil undersøge CMI-responser og rollen af ​​en tredje dosis vaccine til tidligere vaccinerede kvinder, hvis antistofniveauer er under grænseværdien. Denne undersøgelse vil ikke administrere vaccine, men vil snarere omfatte kvinder, der har modtaget en tredje dosis vaccination gennem rutinemæssig opfølgning på sundhedsområdet i undersøgelseskohorten. Røde hunde-antistofniveauer vil blive brugt til at adskille kvinder i høje og lave antistofgrupper. Mæslinger, fåresyge, røde hunde og skoldkopper IgG-niveauer og CMI-responser vil blive målt før og efter tredje vaccinedosis for at bestemme fordelene ved tredje dosis administration.