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Durvalumab 联合吉西他滨化疗 1L 治疗中国不可切除胆道癌 (BTC) 患者的 3b 期、开放标签、多中心研究 (TopDouble)

2025年4月18日 更新者：AstraZeneca

Durvalumab 联合吉西他滨化疗一线治疗中国不可切除胆道癌患者的 IIIb 期、单臂、开放标签、多中心研究

这是一项 IIIb 期、开放标签、单组、多中心研究，旨在评估 durvalumab 的安全性和有效性，并结合研究者选择的 3 种不同的基于吉西他滨的化疗方案，对 WHO/ECOG PS 为 0 至 2 的 aBTC 参与者进行评估在报名时。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的主要目的是评估 durvalumab 联合基于吉西他滨的化疗对于晚期 BTC 参与者的安全性，这些参与者之前未接受过 WHO/ECOG PS 为 0 至 2 的晚期或转移性 BTC 全身治疗。

符合条件的参与者将根据研究者的选择接受 durvalumab 联合基于吉西他滨的化疗（吉西他滨 + 奥沙利汀；吉西他滨 + S1、吉西他滨 + 顺铂）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

116

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • Research Site
      • Beijing、中国、100210
        • Research Site
      • Changsha、中国、410013
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400038
        • Research Site
      • Fuzhou、中国、350011
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510280
        • Research Site
      • Harbin、中国、150049
        • Research Site
      • Hefei、中国、230001
        • Research Site
      • Hefei、中国、230022
        • Research Site
      • Jinan、中国、250117
        • Research Site
      • Nanchang、中国、330000
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Research Site
      • Shenyang、中国、110001
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300060
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300050
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430030
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430071
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710061
        • Research Site
      • Xiamen、中国、361015
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 筛选时参与者必须年满 18 岁。
  2. 组织学证实的、不可切除的晚期或转移性 BTC，包括胆管癌（肝内或肝外）、胆囊癌。
  3. 如果参与者在初次诊断时出现不可切除或转移性 BTC，则患有先前未接受治疗的疾病的参与者符合资格。
  4. 复发性疾病 > 6 个月时，允许事先进行治愈性治疗（手术，如果在辅助治疗中进行化疗和/或放疗）。 这包括手术后有残留疾病并接受化疗、化疗栓塞或放疗的参与者。
  5. WHO/ECOG PS 为 0 到 2。
  6. 基线时至少有一个符合 RECIST 1.1 TL 资格的病变。
  7. 患有 HBV 感染的参与者（根据当地实验室标准，其特征为 HBsAg 和/或抗 HBcAb 阳性且可检测到 HBV DNA）必须按照机构惯例接受抗病毒治疗，以确保充分的病毒抑制（根据当地实验室标准） ）注册前。 参与者必须在研究期间以及最后一次研究干预后 6 个月内继续接受抗病毒治疗。 抗 HBc 检测呈阳性且 HBV DNA 检测不到（根据当地实验室标准）的参与者在入组前不需要进行抗病毒治疗。 这些参与者将在每个周期接受测试，以监测 HBV DNA 水平，并在检测到 HBV DNA 时启动抗病毒治疗（根据当地实验室标准）。 HBV DNA 可检测到的参与者必须在研究期间以及最后一次研究干预后 6 个月内开始并继续接受抗病毒治疗。

  8. 足够的器官和骨髓功能，定义如下。

    • 血红蛋白≥9克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
    • 血小板计数≥100×109/L
    • 血清胆红素≤2.0×ULN；这不适用于确诊患有吉尔伯特综合症的参与者。 任何有临床意义的胆道梗阻均应在入组前解决。
    • ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN。 对于有肝转移的参与者，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN。
    • 通过 Cockcroft-Gault（使用实际体重）或 24 小时尿肌酐清除率测定计算出的肌酐清除率 > 50 mL/分钟。 对于包括卡铂、奥沙利铂或吉西他滨作为单一疗法的化疗方案，根据 Cockcroft-Gault（使用实际体重）或 24 小时尿肌酐清除率确定的计算肌酐清除率的推荐阈值 > 40 mL/分钟。
  9. 预期寿命必须至少为 12 周。
  10. 体重>30公斤。
  11. 男女不限。
  12. 育龄妇女妊娠试验（血清）呈阴性。

  13. 女性参与者必须已绝经一年（无其他医疗原因而闭经 12 个月）、接受过绝育手术或使用一种高效的节育方法（高效避孕方法的定义是能够实现失败率的避孕方法）如果一致且正确使用，每年的损失率低于 1%）。 有生育能力的妇女必须同意使用一种高效的节育方法（参见附录 H，了解高效节育方法的完整列表）。 从筛选时到整个研究期间和药物清除期（最后一次使用 durvalumab 进行研究干预后 90 天或最后一次使用 durvalumab 给药后 180 天），他们应该在其选择的节育方法上保持稳定和基于吉西他滨的治疗）。

    - 育龄妇女的未绝育男性伴侣在此期间必须使用男用避孕套加杀精剂（在不批准杀精剂的国家仅使用避孕套）。 此后停止节育应与负责的医生讨论。 定期禁欲以及节律和戒断方法都不是可接受的节育方法。

  14. 打算与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者必须通过手术绝育或使用可接受的避孕方法（见附录 H），从筛选时到整个研究持续时间和药物清除期（90最后一次接受 durvalumab 研究干预后的天数或最后一次接受 durvalumab 和基于吉西他滨的治疗后 180 天），以防止伴侣怀孕。 男性参与者不得在同一时间段内捐赠或储存精子。

    - 男性参与者的女性伴侣（有生育能力）在此期间也必须使用高效的避孕方法。

  15. 参与者能够按照附录 A 第 A3 节所述签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。
  16. 在任何与研究相关的程序之前已获得参与者的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 壶腹癌。
  2. 根据研究者的判断，任何疾病证据（例如严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压、活动性出血性疾病、活动性感染、活动性间质性肺病/肺炎、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病、精神疾病/社交状况）、同种异体器官移植史，研究者认为，这使得参与者不适合参与研究，或者会危及对方案的遵守。

  3. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病，包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎]、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）。 以下是该标准的例外情况：

    • 患有白癜风或脱发的参与者。
    • 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征）的参与者在激素替代治疗中稳定。
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
    • 过去 5 年内没有活动性疾病的参与者可以被纳入，但必须在咨询研究医生后进行。
    • 仅通过饮食控制患有乳糜泻的参与者。
    • 淋巴细胞减少≥2级的参与者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估
  4. 患有其他原发性恶性肿瘤的病史，但接受治疗且在首次研究干预前 ≥ 5 年无已知活动性疾病且复发潜在风险较低的恶性肿瘤、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌除外或已接受潜在治愈性治疗的恶性雀斑样痣，或经过充分治疗但没有疾病证据的原位癌。
  5. 软脑膜癌病史。
  6. 活动性原发性免疫缺陷病史。
  7. 已知 HIV 检测呈阳性（HIV 1/2 抗体阳性）或活动性结核感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，或符合当地实践的结核病检测）。
  8. 参与者同时感染 HBV（根据当地实验室标准，存在 HBsAg 和/或抗 HBcAb，并可检测到 HBV DNA）和 HCV（存在抗 HCV 抗体），或同时感染 HBV 和 HDV（存在抗 HDV）抗体）。

  9. 既往抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE等级>2）；脱发和白癜风不属于毒性。

    • 患有 ≥ 2 级神经病变的参与者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估。
    • 只有在咨询研究医生后，才可以纳入具有不可逆毒性且不会因杜瓦鲁单抗治疗而加剧的参与者。
  10. 既往或当前的脑转移或脊髓压迫病史（包括无症状且经过充分治疗的疾病）。 筛查时疑似脑转移的参与者应进行 MRI（首选）或 CT 扫描，每次最好在进入研究之前进行脑部静脉造影。
  11. 已知对任何研究干预措施或任何研究干预辅料过敏或超敏。
  12. 除研究允许的化疗之外的任何同期化疗、IP、生物制剂或激素疗法用于癌症治疗。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
  13. 首次研究干预剂量前 2 周内进行有限放射野的姑息性放射治疗，或首次研究干预剂量前 4 周内进行大放射野的放射治疗或影响超过 30% 骨髓的放射治疗。 只要提前 2 周以上进行，就可以进行先前的局部治疗，例如放射栓塞治疗。
  14. 在第一剂研究干预前 30 天内接受减毒活疫苗（参见附录 J）。 登记的参与者在接受研究干预期间以及最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
  15. 在首次注射 IP 之前 28 天内进行了重大外科手术（由研究者定义）。 如果在首次 IP 给药前 14 天以上进行，出于姑息目的对孤立病灶进行小手术是可以接受的。
  16. 既往接受过免疫介导治疗，包括但不限于其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗体，不包括治疗性抗癌疫苗。

  17. 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入或局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）。
    • 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天的泼尼松或其等效物。
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
  18. 在第一剂研究干预前 28 天内接受最后一剂抗癌治疗（化疗、靶向治疗、生物治疗或 mAb）或相应研究干预的 5 个半衰期（以较长者为准）。
  19. 参与另一项在过去 3 个月内实施研究干预的临床研究。
  20. 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，或在干预性研究的随访期间。
  21. 无论研究干预组分配如何，之前的 durvalumab 临床研究中的先前随机分组或研究干预。
  22. 参与研究的规划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究中心的员工）。
  23. 怀孕或哺乳的女性参与者或有生育潜力的男性或女性参与者，从筛查到最后一次使用 durvalumab 研究干预后 90 天或最后一次使用 durvalumab 和吉西他滨给药后 180 天，不愿意使用有效的节育措施为基础的治疗。
  24. 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断参与者不应参加研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：durvalumab 联合基于吉西他滨的化疗
单臂
药品：度瓦鲁单抗
Durvalumab 1500 mg，静脉输注 60 分钟，与基于吉西他滨的化疗联合使用，第 3 周。 完成化疗或因毒性而停止化疗后，durvalumab 1500 mg IV Q4W 单独使用或与吉西他滨联合使用。
其他名称：
  • 依芬姿

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
可能相关不良事件（PRAE）3级或4级的发生率
大体时间：研究干预开始后 6 个月内。
本研究的主要终点是在开始研究干预后 6 个月内，durvalumab 联合基于吉西他滨的化疗的 3/4 级 PRAE (CTCAE v5.0) 发生率，无论输注时间长短。 PRAE 是指研究者对“您认为该事件有可能是由研究产品引起的吗？”这一问题回答“是”的情况。
研究干预开始后 6 个月内。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从第一剂研究干预直至死亡，OS 成熟度高达 67.9% 或最后一位受试者入组后至少 12 个月（最先发生）
总生存期 (OS) 定义为从首次研究干预剂量起至因任何原因死亡的时间。 感兴趣的指标是中位总生存期 (OS) 和 12 个月总生存期 (OS12)。
从第一剂研究干预直至死亡，OS 成熟度高达 67.9% 或最后一位受试者入组后至少 12 个月（最先发生）
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 3 个月
客观缓解率 (ORR) 定义为达到确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例，由 BICR 根据 RECIST 版本 1.1 进行评估。
从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 3 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 6 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到第一次记录到影像学疾病进展或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据 RECIST 1.1 版进行评估。
从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 6 个月
疾病控制率(DCR)
大体时间：从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 6 个月
疾病控制率 (DCR) 定义为在第 24/30 周时达到确认 CR 或 PR 的最佳客观缓解或在治疗开始后至少 24/30 周内按照 RECIST 1.1 表现出 SD 的参与者的百分比。 感兴趣的衡量标准是 24 周时的疾病控制率 (DCR24) 和 30 周时的疾病控制率 (DCR30)。
从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 6 个月
响应持续时间（DOR）
大体时间：从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 6 个月
缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次记录缓解之日起，到研究者根据 RECIST 1.1 评估的记录进展或因任何原因死亡的日期为止的时间。
从第一剂研究干预开始直至疾病进展或死亡（以先发生者为准），直至最后一名受试者入组后约 6 个月
治疗持续时间(DOT)
大体时间：从第一剂研究干预到最后一剂或死亡（以先发生者为准），OS 成熟度高达 67.9% 或最后一名受试者入组后至少 12 个月（以先发生者为准）
治疗持续时间 (DOT) 定义为研究干预的时间。
从第一剂研究干预到最后一剂或死亡（以先发生者为准），OS 成熟度高达 67.9% 或最后一名受试者入组后至少 12 个月（以先发生者为准）
患者报告的结果（PRO）
大体时间：从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
患者报告的结果评估是一个通用术语，指的是参与者直接报告的所有结果和症状。
从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗中出现的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗引起的不良事件（AE）的发生率，包括可能相关的不良事件（PRAE）、特殊利益的不良事件（AESI）、免疫介导的不良事件（imAE）和严重不良事件（SAE）。
从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗中出现的不良事件 (AE) 的严重程度
大体时间：从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗中出现的不良事件的严重程度，包括可能相关的不良事件（PRAE）、特殊利益不良事件（AESI）、免疫介导的不良事件（imAE）和严重不良事件（SAE）。
从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
干预/治疗治疗中出现的不良事件（AE）
大体时间：从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
干预/治疗治疗中出现的不良事件，包括可能相关不良事件（PRAE）、特殊利益不良事件（AESI）、免疫介导的不良事件（imAE）和严重不良事件（SAE）。
从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗中出现的不良事件 (AE) 的结果
大体时间：从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗中出现的不良事件的结果，包括可能相关的不良事件（PRAE）、特殊利益的不良事件（AESI）、免疫介导的不良事件（imAE）和严重不良事件（SAE）。
从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗中出现的不良事件 (AE) 的因果关系
大体时间：从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
治疗引起的不良事件的因果关系，包括可能相关的不良事件（PRAE）、特殊利益不良事件（AESI）、免疫介导的不良事件（imAE）和严重不良事件（SAE）。
从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
导致研究干预中断和终止的不良事件 (AE)
大体时间：从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）
导致研究干预中断和终止的不良事件 (AE)
从研究干预的第一剂到最后一次服药或死亡后 90 天（以先发生者为准）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月21日

初级完成 (实际的)

2025年2月7日

研究完成 (实际的)

2025年2月7日

研究注册日期

首次提交

2023年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月20日

首次发布 (实际的)

2023年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月18日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D933AL00006

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是的，表示AZ正在接受IPD请求，但这并不意味着所有请求都会被共享。

IPD 共享时间框架

阿斯利康将根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对未识别的个人患者级数据的访问。 在访问所请求的信息之前，必须签署已签署的数据共享协议（数据访问者的不可转让合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 如需了解更多详情，请参阅 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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