절제 불가능한 담도암(BTC)을 앓고 있는 중국 환자를 위한 1L 치료제로서 젬시타빈 기반 화학요법과 병용한 Durvalumab에 대한 3b상, 공개 라벨, 다기관 연구 (TopDouble)

포함 기준:

1. 참가자는 스크리닝 시점에 ≥ 18세여야 합니다.
2. 담관암(간내 또는 간외), 담낭 암종을 포함하여 조직학적으로 확인되고 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 BTC.
3. 이전에 치료받지 않은 질병이 있는 참가자는 초기 진단 시 절제 불가능하거나 전이성 BTC가 있는 경우 자격이 있습니다.
4. 재발성 질환이 6개월을 초과하는 경우 사전 근치적 의도 치료(수술 및 보조 환경에서 제공되는 경우 화학 요법 및/또는 방사선)가 허용됩니다. 여기에는 화학 요법, 화학 색전술 또는 방사선 요법을 받은 수술 후 잔여 질병이 있는 참가자가 포함됩니다.
5. 0~2의 WHO/ECOG PS.
6. 기준선에서 RECIST 1.1 TL 자격을 갖춘 최소 하나의 병변.
7. HBV 감염(현지 검사실 기준에 따라 양성 HBsAg 및/또는 검출 가능한 HBV DNA가 있는 항-HBcAb로 특징지어짐) 참가자는 기관 관행에 따라 적절한 바이러스 억제를 보장하기 위해 항바이러스 요법으로 치료해야 합니다(현지 검사실 기준에 따름). ) 등록 전. 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투약 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다. 검출할 수 없는 HBV DNA(현지 검사실 기준에 따름)로 항 HBc 양성 반응을 보이는 참가자는 등록 전에 항바이러스 요법이 필요하지 않습니다. 이 참가자들은 HBV DNA 수치를 모니터링하고 HBV DNA가 검출되면 항바이러스 요법을 시작하기 위해 매 주기마다 검사를 받게 됩니다(현지 실험실 표준에 따라). HBV DNA 검출 가능 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 시작하고 유지해야 합니다.

8. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능.

   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN; 이는 길버트 증후군이 확인된 참가자에게는 적용되지 않습니다. 임상적으로 중요한 담도 폐쇄는 등록 전에 해결해야 합니다.
   • ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN. 간 전이가 있는 참가자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN.
   • 계산된 크레아티닌 청소율 > Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정된 분당 50mL 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율. 단일 요법으로 카보플라틴, 옥살리플라틴 또는 젬시타빈을 포함하는 화학요법 요법의 경우 계산된 크레아티닌 청소율에 대한 권장 임계값은 Cockcroft-Gault(실제 체중 사용) 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율에 의해 결정된 > 40mL/분입니다.
9. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
10. 체중 > 30kg.
11. 남성 또는 여성.
12. 가임 여성을 위한 음성 임신 검사(혈청).

13. 여성 참가자는 폐경 후 1년(대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경)이거나 외과적으로 불임 상태이거나 매우 효과적인 피임 방법(매우 효과적인 피임 방법은 실패율을 달성할 수 있는 방법으로 정의됨)을 사용해야 합니다. 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만). 가임 여성은 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(매우 효과적인 피임 방법의 전체 목록은 부록 H 참조). 그들은 전체 연구 기간 및 약물 휴약 기간(두르발루맙을 사용한 연구 개입의 마지막 투여 후 90일 또는 두르발루맙의 마지막 투여 후 180일) 동안 스크리닝 시점부터 선택한 피임 방법을 안정적으로 유지해야 했습니다. 및 젬시타빈 기반 요법).

    - 가임 여성의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성용 콘돔과 살정제(살정제가 승인되지 않은 국가에서는 콘돔만 사용)를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕과 리듬 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

14. 가임 여성 파트너와 성적으로 활동하려는 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 전체 연구 기간 및 약물 휴약 기간(90 파트너의 임신을 예방하기 위해 더발루맙을 사용한 연구 개입의 마지막 투여 후 일 또는 더발루맙 및 젬시타빈 기반 요법의 마지막 투여 후 180일. 남성 참가자는 이 같은 기간 동안 정자를 기부하거나 보관해서는 안 됩니다.

    - 남성 참가자의 여성 파트너(가임 가능성)도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

15. 참가자는 ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 부록 A, 섹션 A3에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
16. 연구 관련 절차 이전에 참가자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

제외 기준:

1. 팽대부 암종.
2. 조사자가 판단한 바와 같이, 질병의 모든 증거(예: 통제되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 질환, 활동성 감염, 활동성 ILD/폐렴, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 정신 질환/사회적 상황을 포함하는 중증 또는 통제되지 않는 전신 질환), 연구자의 의견으로는 참여자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동종이식 장기 이식의 이력.

3. 염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증은 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • vitiligo 또는 alopecia를 가진 참가자.
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
   • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 참가자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   • 식이요법만으로 통제되는 셀리악병 환자.
   • ≥ 등급 2 림프구 감소증이 있는 참가자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
4. 다른 원발성 악성 종양의 이력, 단, 치료 목적으로 치료되고 연구 개입의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양, 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 근치 요법을 받은 악성 흑자점, 또는 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종.
5. 연수막 암종증의 병력.
6. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
7. HIV(양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함할 수 있는 임상 평가 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사)에 대해 양성 검사를 받은 것으로 알려져 있습니다.
8. HBV(지역 실험실 표준에 따라 HBV DNA가 검출 가능한 HBsAg 및/또는 항-HBcAb의 존재) 및 HCV(항-HCV 항체의 존재)에 동시 감염되거나 HBV 및 HDV(항-HDV의 존재)에 동시 감염된 참가자 항체).

9. 이전 항암 요법으로 인한 지속적인 독성(CTCAE 등급 > 2); 탈모증 및 백반증은 제외된 독성입니다.

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 참가자는 임상시험 담당 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 참가자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
10. 이전 또는 현재의 병력, 뇌 전이 또는 척수 압박(무증상 및 적절하게 치료된 질병 포함). 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 참여자는 MRI(선호) 또는 CT 스캔을 받아야 하며, 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비가 필요합니다.
11. 임의의 연구 개입 또는 임의의 연구 개입 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
12. 연구에서 허용된 것 이외의 모든 동시 화학 요법, 암 치료를 위한 IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
13. 연구 개입의 첫 번째 투여 2주 이내에 방사선 조사량이 제한된 완화 방사선 요법, 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 골수의 30% 이상에 영향을 미치는 넓은 방사선 조사 또는 방사선 요법을 수행하는 방사선 요법. 방사선 색전술과 같은 사전 국소 치료는 2주 이전에 수행된 경우 허용됩니다.
14. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다(부록 J 참조). 등록된 참가자는 연구 개입을 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
15. IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 완화 의도를 위한 고립된 병변의 경미한 수술은 IP의 첫 번째 투여 전 14일 이상 수행된 경우 허용됩니다.
16. 치료용 항암 백신을 제외한 기타 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-PD-L2 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출.

17. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
18. 연구 개입의 첫 번째 투여 또는 각 연구 개입의 5 반감기 중 더 긴 기간 이전 28일 이내에 항암 요법(화학요법, 표적 요법, 생물학적 요법 또는 mAb)의 마지막 투여를 받았습니다.
19. 지난 3개월 동안 시행된 연구 중재와 함께 또 다른 임상 연구에 참여.
20. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안 다른 임상 연구에 동시 등록.
21. 연구 개입군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 연구 개입.
22. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
23. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자 또는 더발루맙을 사용한 연구 개입의 마지막 투여 후 90일 또는 더발루맙 및 젬시타빈의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 참가자 기반 요법.
24. 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.