Adebrelimab、Camrelizumab 加阿帕替尼作为​​晚期肝细胞癌患者的一线治疗

纳入标准：

• 1）患者自愿参加本研究并签署知情同意书； 2）≥18周岁（以签署知情同意书之日计算），男女均可使用； 3）经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤患者（Ⅰb期）；按EASL/AASLD诊断标准、组织病理学或细胞学诊断的肝细胞癌患者不适合手术或局部治疗，或手术和/或局部治疗后进展（II期）； 4）受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]组织块或至少5张未染色的FFPE玻片）及其病理报告。 如果受试者能提供的未染色玻片少于5张或无法获得肿瘤组织（例如因为之前的诊断测试），经讨论后，可根据具体情况允许其入组； 5）局部治疗后病情进展的患者，至少4周前已完成局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）基线影像扫描、局部治疗引起的毒性反应（脱发除外）必须恢复到第五版美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAEV 5.0）。

  6) 以前从未接受过任何针对HCC的系统治疗； 7）至少有1个可测量病灶（根据RECISTv1.1要求，螺旋CT扫描可测量病灶长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm；已接受过检查的病灶）根据RECISTv1.1标准明确进展后可作为既往局部治疗的靶病灶）8 8）Child-Pugh肝功能分级：A或B）9）东部癌症合作组（ECOG）身体状况评分）为0～2； 10) 预期生存时间≥12周； 11) 主要脏器功能基本正常，有血液、心、肺、肝、肾、骨髓及免疫缺陷疾病等严重功能障碍，符合方案要求： a) 血常规检查：（除血红蛋白外，无筛选前 14 天内输血，未使用粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]，且 7 天内未使用矫正治疗） i.血红蛋白≥90g/L。 二． 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；三． 血小板计数≥50×109/L； B) 生化检查：（14天内未输白蛋白） i．血清白蛋白≥29g/L；二． 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN）；三． 总胆红素（TBIL）≤1.5 倍ULN；；四． 肌酐Cr≤1.5倍ULN或Cr清除率>50mL/min（Cockcroft-Gault公式如下） 男性：Cr清除率=（（140-年龄）×体重）/（72×血Cr） 女性：Cr清除率率=((140-年龄)×体重)/(72血Cr单位：mg/ml；五、尿蛋白<2+(若尿蛋白≥2+，可进行24小时(h)尿蛋白定量，且24小时尿蛋白定量<1.0g可入组）；C）凝血功能：APTT和INR）≤1.5×ULN （对于低分子肝素或华法林等剂量稳定的抗凝治疗，可在抗凝预期治疗范围内筛选INR）； d）促甲状腺激素（TSH）≤ULN；若异常，应考察T3、T4水平，可选择正常T3、T4水平； E) 彩色多普勒超声心动图：左心室射血分数（LVEF）大于或等于60%。

  12）如果患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须低于2×103 IU/ml，并且愿意接受抗病毒治疗（按照当地标准治疗，如研究期间，医生会在监测病毒拷贝数的情况下，根据患者个体情况判断患者是否符合入组条件；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按照当地标准治疗指南接受抗病毒治疗，肝功能应在CTCAE1升高1级以内。

  13）有生育能力的女性：必须同意自签署知情同意书至最后一次给予研究药物至少120天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠有效的避孕方法。 并且在研究治疗开始前7天内血清HCG检测必须为阴性；并且必须是非哺乳期的。 如果女性患者已来月经，尚未达到绝经状态（连续无月经≥12个月，除绝经外未发现其他原因），且未接受绝育手术（如子宫切除、双侧输卵管切除术等）结扎或双侧卵巢切除术），则认为患者具有生育能力。

  14) 对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意自签署知情同意书起至最后一次给予研究药物期间至少120天内禁欲，或采用可靠有效的避孕方法。 男性受试者还必须同意在同一时期不捐献精子。 伴侣怀孕的男性受试者必须使用安全套，不需要其他避孕方法。

排除标准：

• 1) 胆管癌、肉瘤样肝癌、混合细胞癌和纤维板细胞癌； 5年内或同时患有除HCC以外的其他活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可入组； 2）准备接受或既往接受过器官或同种异体骨髓移植的患者； 3）开始研究治疗前28天内接受过其他实验药物； 4）有临床症状的中、重度腹水需要治疗性穿刺引流或Child-Pugh评分>2（影像学仅显示少量腹水但不伴有临床症状者除外）；未控制或中度以上胸腔积液和心包积液； 5) 在研究和治疗开始前6个月内有消化道出血史或有明显消化道出血倾向的患者，例如：有出血风险或严重的食管胃静脉曲张、局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性，不能入组（如果基线期大便潜血阳性，可以复查，如果复查后仍呈阳性，则需要进行胃十二指肠镜检查（EGD），并且如果 EGD 表明有出血风险的食管和胃静脉曲张，则不能包括在内）。

  6) 研究治疗开始前6个月内发生腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 7）已知有遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病患者；目前或近期（研究治疗开始前10天内）已使用全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓药物用于治疗目的（小剂量阿司匹林和低分子肝素）允许预防性使用）； 8) 阿司匹林（>325mg/天（最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑正在使用或近期使用（研究治疗开始前10天内）；9) 6个月内发生血栓或栓塞研究开始前，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、肺栓塞等； 10) 存在未得到很好控制的心脏临床症状或疾病，如： (1) 根据纽约心脏协会（NYHA）标准或心脏彩色多普勒检查：LVEF（左心室）II级以上心功能不全射血分数）< 50%； (2)不稳定型心绞痛； （3）开始研究和治疗前一年内发生心肌梗死； （4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； (5) QTc > 450 ms（男性）； QTc>470ms（女）（QTc间期按Fridericia公式计算；若QTc异常，可每2分钟连续检测3次，取平均值）； 11）患有高血压，经降压药物不能很好控制的（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）（以≥2次测量所得血压读数的平均值为准），允许实现上述参数使用抗高血压治疗；既往发生过高血压危象或高血压脑病； 12) 研究治疗开始前6个月内发生重大血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤或近期发生外周动脉血栓）；严重、未愈合或裂开的伤口以及活动性溃疡或未经治疗的骨折；研究治疗开始前4周内接受过重大手术治疗（诊断除外）或研究期间预期接受过重大手术治疗； 13) 不能吞服药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠道吸收的病症；研究开始前 6 个月内患有肠梗阻和/或出现胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与原发疾病相关的不完全梗阻或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲：初始诊断时，具有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者，如果接受明确的（手术）治疗以缓解症状，则可以入组研究； 14) 有证据表明存在不能用穿刺或近期手术解释的气腹； 15)过去或现在的中枢神经系统转移；累及主要气道或血管的转移性疾病（例如因肿瘤侵犯而完全闭塞的门静脉干或腔静脉需排除在外，门静脉干是指脾静脉与肠系膜上静脉的汇合处，肝门静脉分左、右分支）或中心纵隔肿块较大（距隆突小于30mm）； 16）有肝性脑病病史者；目前患有间质性肺炎或间质性肺疾病的患者，或既往有间质性肺炎或间质性肺疾病病史需要激素治疗的患者，或其他患有肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关的受试者肺炎、特发性肺炎或筛查期间胸部计算机断层扫描（CT）显示有活动性肺炎或肺功能严重受损证据的受试者允许在放射野中患有放射性肺炎。 活动性结核病； 17) 活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史且可能复发（包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症[只能通过激素替代治疗才能控制的受试者可以被包括在内]）；患有未经系统治疗的皮肤病的受试者，如白癜风、牛皮癣、脱发、儿童时期接受胰岛素或哮喘治疗得到控制的I型糖尿病已得到完全缓解，成人无需任何干预即可纳入；需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不包括在内； 18) 在开始研究治疗前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制的目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗激素）； 19) 研究治疗开始前14天内使用的强CYP3A4/CYP2C19诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强CYP3A4/CYP2C19抑制剂； 20) 已知对任何单克隆抗体及抗血管生成靶向药物有严重过敏史； 21) 开始研究和治疗前4周内出现严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗；研究治疗开始前2周内口服或静脉注射治疗性抗生素（接受预防性抗生素的患者（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化的患者有资格参加研究）；22）先天性或后天性免疫缺陷患者（例如艾滋病毒感染者）； 23）乙型肝炎和丙型肝炎合并感染； 24) 既往接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼治疗； 25) 在研究治疗开始前 28 天内接受过减毒活疫苗治疗，或预计在最后一次给予阿德贝利珠单抗后 60 天内需要此类疫苗。

  26) 根据研究者判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究被迫中途终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室检查异常，与家庭或社会有关。