Adebrelimab, Camrelizumab Plus Apatinib első vonalbeli terápiaként előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1) A betegek önként jelentkeztek ebbe a vizsgálatba, és aláírták a beleegyezésüket; 2) ≥ 18 éves kor (a beleegyezés aláírásának napján számítva), férfiak és nők egyaránt használhatók; 3) előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiket szövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt (Ⅰb stádium); Az EASL/AASLD diagnosztikai kritériumok, kórszövettani vagy citológiai vizsgálatok alapján diagnosztizált hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek nem alkalmasak sebészeti beavatkozásra vagy helyi kezelésre, illetve a műtét és/vagy helyi kezelés után előrehaladott állapotban (II. stádium); 4) Az alanyoknak képesnek kell lenniük friss vagy archivált tumorszövetek (formalin-fixált, paraffinba ágyazott [FFPE] szövetblokkok vagy legalább 5 festetlen FFPE tárgylemez) és patológiai jelentésük benyújtására. Ha az alanyok 5-nél kevesebb festetlen tárgylemezt tudnak bemutatni, vagy a daganatszövet nem áll rendelkezésre (például korábbi diagnosztikai vizsgálatok miatt), megbeszélés után, az adott körülményeknek megfelelően csatlakozhatnak a csoporthoz; 5) A helyi kezelést követően előrehaladott betegeknél a helyi kezelést (ideértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárterápiát, a májartéria embolizálását, a TACE-t, a májartéria perfúziót, a rádiófrekvenciás ablációt, a krioablációt vagy a perkután etanol injekciót) legalább 4 héttel korábban befejezték. a kiindulási képalkotó vizsgálatot és a helyi kezelés által okozott toxikus reakciókat (az alopecia kivételével) vissza kell állítani a National Cancer Institute-General Terminology Standard for Adverse Events (NCI-CTCAEV 5.) ötödik kiadásába.

  6) Korábban soha nem részesült szisztematikus kezelésben HCC miatt; 7) Legalább egy mérhető elváltozás van (a RECISTv1.1 követelményei szerint a mérhető elváltozás hosszú átmérője spirális CT-vizsgálatnál ≥10 mm, vagy a duzzadt nyirokcsomók rövid átmérője ≥ 15 mm; fertőzött léziók a múltban végzett helyi kezelés a RECISTv1.1 szabvány szerinti határozott előrehaladás után célelváltozásként alkalmazható) 8 8) Child-Pugh májfunkció besorolás: A vagy B) 9) Az Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) fizikai állapotának pontszáma ) értéke 0 ~ 2; 10) A várható túlélési idő ≥12 hét; 11) A főbb szervek működése alapvetően normális, súlyos vér-, szív-, tüdő-, máj-, vese-, csontvelő- és immunhiányos betegségek, amelyek megfelelnek a séma követelményeinek: a) Rutin vérvizsgálat: (Kivéve hemoglobin, nem vérátömlesztés a szűrést megelőző 14 napon belül, granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF] és korrekciós kezelés hiánya 7 napon belül) i. Hemoglobin ≥ 90g/l. Ii. Neutrophil szám ≥ 1,5 × 109/L; III. Thrombocytaszám ≥ 50× 109/L; B) Biokémiai vizsgálat: (14 napon belül nem történt albumin transzfúzió) i. Szérum albumin ≥ 29g/L; Ii. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; III. Összes bilirubin (TBIL)≤1,5 alkalommal ULN；; IV. Kreatinin Cr ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy Cr kiürülési rátája > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet a következő) Férfiak: Cr kiürülési arány =((140 éves kor) × testtömeg) /(72× vér Cr) Nő: Cr clearance arány =((140- életkor) × testtömeg)/(72 Vér Cr-egység: mg/ml; V. Vizeletfehérje < 2+ (ha a vizeletfehérje ≥2+, 24 órás (h) vizeletfehérje mennyiségi meghatározás végezhető , és 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása < 1,0 g bejegyezhető); C) Alvadási funkció: APTT és INR)≤1,5 × ULN (stabil dózisú antikoaguláns terápia esetén, például kis molekulatömegű heparin vagy warfarin esetén, és az INR az antikoaguláns várható terápiás tartományán belül szűrhető); D) pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN; Ha kóros, a T3 és T4 szintet meg kell vizsgálni, és kiválasztható a normál T3 és T4 szint; E) Színes Doppler echokardiográfia: A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 60% vagy annál nagyobb.

  12) Ha a beteg aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenved: a HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS) 2×103 NE/ml alatt kell legyen, és hajlandó vírusellenes kezelésre (a helyi standard kezelésnek megfelelően, pl. entekavirként) a vizsgálati időszak alatt, és az orvos a vírus kópiaszámának ellenőrzése mellett a beteg egyéni helyzete alapján dönti el, hogy a beteg alkalmas-e a felvételre; Hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) pozitív betegeknek a helyi standard kezelési irányelvek szerint vírusellenes kezelésben kell részesülniük, és májfunkciójuknak a CTCAE1 1. szintű növekedésén belül kell lennie.

  13) termékeny nők: vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a nemi élettől (kerülik a heteroszexuális kapcsolatot), vagy megbízható és hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó beadásáig. A szérum HCG tesztnek pedig negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül; És nem laktálónak kell lennie. Ha egy nőbeteg menstruált, még nem érte el a posztmenopauzális állapotot (folyamatos nem menstruációs időszak ≥12 hónap, és a menopauzán kívül más okot nem találtak), és nem részesült sterilizáló műtéten (például méheltávolítás, bilaterális petevezeték) lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás), úgy tekintik, hogy a beteg termékeny.

  14) Azon férfi betegek, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, vállalniuk kell, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított legalább 120 napig tartózkodnak a nemi élettől a vizsgált gyógyszer utolsó beadásáig, vagy megbízható és hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. . A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy ugyanebben az időszakban nem adnak spermát. Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerük terhes, óvszert kell használniuk, és nincs szükség más fogamzásgátló módszerre.

Kizárási kritériumok:

• 1) kolangiokarcinóma, szarkomatoid HCC, vegyes sejtes karcinóma és farostlemez-sejtes karcinóma; 5 éven belül vagy egyidejűleg más aktív rosszindulatú daganata van, kivéve a HCC-t. A csoportba sorolhatók a gyógyult lokalizált daganatok, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felületes húgyhólyagrák, prosztatarák in situ, méhnyakrák in situ, mellrák in situ stb.; 2) olyan betegek, akik készen állnak szerv- vagy allogén csontvelő-transzplantációra, vagy korábban részesültek rajta; 3) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül más kísérleti gyógyszert kapott; 4) Közepes és súlyos klinikai tünetekkel járó ascites esetén terápiás punkció, drenázs vagy Child-Pugh pontszám > 2 (kivéve azokat, akiknél csak kis mennyiségű ascites mutatkozik a képalkotás során, de nem kísérik klinikai tünetek); Kontrollálatlan vagy mérsékelt vagy azt meghaladó pleurális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem; 5) Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel, vagy a vizsgálat és a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül egyértelműen hajlamos gyomor-bélrendszeri vérzésre, például: vérzésveszélyes vagy súlyos nyelőcső- és gyomorvarixok, helyi aktív gyomor-bélrendszeri fekélyes elváltozások, és perzisztens okkult fekáliás vér pozitív, nem sorolható be a csoportba (ha a széklet rejtett vér pozitív a kiindulási időszakban, akkor újra ellenőrizhető, ha az újraellenőrzés után is pozitív, akkor gastroduodenoszkópiát (EGD) kell végezni, ill. ha az EGD vérzésveszélyes nyelőcső- és gyomorvarixot jelez, az nem szerepelhet).

  6) Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog fordult elő a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónappal; 7) Ismert örökletes vagy szerzett vérzés (például véralvadási diszfunkció) vagy trombózisos hajlam, például hemofíliás betegek; Jelenleg, vagy a közeljövőben (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy injekciós antikoagulánsokat vagy trombolitikus gyógyszereket alkalmaznak terápiás célokra (alacsony dózisú aszpirin és kis molekulatömegű heparin). megelőző használatra engedélyezett); 8) Aszpirin (> 325 mg/nap (maximális thrombocyta-aggregáció gátló dózis) vagy dipiridamol, tiklopidin, klopidogrél és cilostazol jelenleg vagy nemrégiben (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül); 9) 6 hónapon belül trombózis vagy embólia fordult elő a vizsgálat megkezdése előtt, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust) és tüdőembóliát; 10) Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyek nem jól kontrollálhatók, mint például: (1) II. fokozatú szívelégtelenség a new york Heart Association (NYHA) szabványai szerint vagy szívszín Doppler vizsgálat: LVEF (bal kamrai). Kidobási frakció) < 50%; (2) Instabil angina pectoris; (3) szívinfarktus a vizsgálat és a kezelés megkezdése előtt egy éven belül következett be; (4) Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia kezelést vagy beavatkozást igényel; (5) QTc > 450 ms (férfi); QTc>470 ms (nő) (a QTc intervallumot Fridericia képlettel számítjuk ki; ha a QTc kóros, 2 percenként háromszor folyamatosan detektálható, és az átlagérték vehető); 11) A vérnyomáscsökkentő szerekkel nem jól kontrollálható magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) (a ≥2 méréssel kapott vérnyomásértékek átlaga alapján) megengedett a fenti paraméterek megvalósítása. vérnyomáscsökkentő terápia alkalmazásával; Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia a múltban előfordult; 12) Jelentős érbetegségek (például műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltbeli perifériás artéria trombózis) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónappal fordultak elő; Súlyos, be nem gyógyult vagy hasadt sebek és aktív fekélyek vagy kezeletlen törések; jelentős sebészeti kezelésben részesült (a diagnózis kivételével) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várható jelentősebb sebészeti kezelésben; 13) Nem tudja lenyelni a tablettákat, felszívódási zavar vagy bármilyen olyan állapot, amely befolyásolja a gyomor-bélrendszeri felszívódást; bélelzáródásban szenvedett és/vagy a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül a gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai jelei vagy tünetei voltak, beleértve az eredeti betegséggel összefüggő hiányos elzáródást, vagy rutinszerű parenterális hidratálást, parenterális táplálást vagy szondatáplálást: a kezdeti diagnóziskor , a nem teljes elzáródás/elzáródás szindróma/bélelzáródás jeleivel/tüneteivel rendelkező betegek akkor vehetők fel a vizsgálatba, ha határozott (sebészeti) kezelésben részesülnek a tünetek enyhítésére; 14) Bizonyíték van arra, hogy pneumoperitoneum van, amely nem magyarázható szúrással vagy közelmúltbeli sebészeti beavatkozással; 15) múltbeli vagy jelenlegi központi idegrendszeri metasztázis; A nagyobb légutakat vagy ereket érintő áttétes betegségek (például a tumorinvázió miatt teljesen elzáródott portális véna törzset vagy a vena cava-t ki kell zárni a csoportból, a portális véna törzs a lépvéna és a felső mesenterialis véna összefolyására utal, ill. ág, ahol a májkapu véna bal és jobb oldali ágra osztódik) vagy nagy mediastinalis tumortömeg a közepén (kevesebb, mint 30 mm-re a carinától); 16) Azok, akiknek kórtörténetében hepatikus encephalopathia szerepel; Jelenleg intersticiális tüdőgyulladásban vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek, vagy korábban intersticiális tüdőgyulladásban vagy hormonterápiát igénylő intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek, vagy egyéb tüdőfibrózisban, szervezett tüdőgyulladásban (például bronchiolitis obliterans), pneumoconiosisban, gyógyszerrel összefüggő betegeknél tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, vagy a szűrési időszak alatt mellkasi komputertomográfiás (CT) vizsgálaton aktív tüdőgyulladást vagy súlyos tüdőfunkciós károsodást szenvedő alanyok esetében megengedett, hogy a sugármezőben sugár tüdőgyulladást kapjanak. Aktív tuberkulózis; 17) Aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség és lehetséges kiújulás (beleértve, de nem kizárólagosan az autoimmun hepatitist, interstitialis tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hypophysitist, vasculitist, nephritist, pajzsmirigy-túlműködést, pajzsmirigy alulműködést [azok az alanyok, akik csak hormonpótló terápiával szabályozhatók szerepeljen]); A szisztematikus kezelés nélkül bőrbetegségben szenvedő alanyok, mint például vitiligo, pikkelysömör, alopecia, kontrollált I-es típusú cukorbetegség, inzulinnal kezelt, vagy gyermekkorban asztma teljesen megkönnyebbültek, és a felnőttek beavatkozás nélkül bevonhatók; Nem számíthatók be az asztmás betegek, akiknek orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítóra van szükségük; 18) Alkalmazzon immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül az immunszuppresszió céljának elérése érdekében (a dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más terápiás hormon); 19) A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül alkalmazott erős CYP3A4/CYP2C19 induktorok közé tartozik a rifampicin (és analógjai) és a Hypericum perforatum vagy az erős CYP3A4/CYP2C19 inhibitorok; 20) Ismeretes, hogy a kórelőzményben súlyos allergia szerepel bármely monoklonális antitesttel és angiogenezis elleni célzott gyógyszerrel szemben; 21) Súlyos fertőzés a vizsgálat és a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakteremia vagy súlyos tüdőgyulladás szövődményei miatti kórházi kezelést; A terápiás antibiotikumokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül szájon át vagy intravénásan adták (preventív antibiotikumokat kapó betegek (például olyan betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik megakadályozzák a húgyúti fertőzést vagy a krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodását); 22) veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzöttek); 23) hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzése; 24) Korábban más anti-PD-1 antitest terápiában vagy más immunterápiában részesült PD-1/PD-L1 ellen, vagy korábban apatinib terápiát kapott; 25) Élő attenuált vakcina kezelést kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy várhatóan ilyen vakcinára lesz szüksége az adebelizumab utolsó beadását követő 60 napon belül.

  26) A kutató megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálat félúton történő abbahagyását idézhetik elő, mint például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos, kombinált kezelést igénylő betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), súlyos laboratóriumi vizsgálati eltérések, valamint a család vagy a társadalom.