Adebrelimab, Camrelizumab Plus Apatinib som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• 1) Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke; 2) ≥ 18 år (beregnet på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke), både mænd og kvinder kan bruges; 3) Patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor bekræftet af histologi eller cytologi (stadium Ⅰb); Patienter med hepatocellulært karcinom diagnosticeret efter EASL/AASLD diagnostiske kriterier, histopatologi eller cytologi er ikke egnede til kirurgi eller lokal behandling, eller fremskridt efter operation og/eller lokal behandling (stadie II); 4) Forsøgspersoner skal være i stand til at levere friske eller arkiverede tumorvæv (formalinfikserede, paraffinindlejrede [FFPE]-vævsblokke eller mindst 5 ufarvede FFPE-objektglas) og deres patologiske rapporter. Hvis forsøgspersonerne kan levere mindre end 5 ufarvede objektglas, eller tumorvævet er utilgængeligt (f.eks. på grund af tidligere diagnostiske tests), kan de efter diskussion få lov til at slutte sig til gruppen i henhold til de specifikke omstændigheder; 5) For patienter, der har udviklet sig efter lokal behandling, er lokal behandling (herunder, men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, leverarterieperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan ethanolinjektion) afsluttet mindst 4 uger før baseline-billedscanningen og de toksiske reaktioner forårsaget af lokal behandling (undtagen alopeci) skal gendannes til den femte udgave af National Cancer Institute-General Terminology Standard for Adverse Events (NCI-CTCAEV 5.

  6) Aldrig modtaget nogen systematisk behandling for HCC før; 7) Der er mindst én målbar læsion (i henhold til kravene i RECISTv1.1 er den lange diameter af den målbare læsion i spiral CT-scanning ≥10 mm, eller den korte diameter af hævede lymfeknuder er ≥ 15 mm; læsioner, der har modtaget lokal behandling i fortiden kan bruges som mållæsioner efter bestemt fremskridt i henhold til RECISTv1.1 standard) 8 8) Child-Pugh leverfunktionsklassifikation: A eller B) 9) Score for fysisk tilstand for Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ) er 0 ~ 2; 10) Den forventede overlevelsestid er ≥12 uger; 11) Hovedorganernes funktioner er grundlæggende normale, med alvorlig dysfunktion af blod, hjerte, lunge, lever, nyre, knoglemarv og immundefektsygdomme, som opfylder ordningens krav: a) Rutinemæssig blodundersøgelse: (Undtagen hæmoglobin, nej blodtransfusion inden for 14 dage før screening, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] og ingen brug af korrigerende behandling inden for 7 dage) i. Hæmoglobin ≥ 90g/L. II. Neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L; III. Blodpladeantal ≥ 50 × 109/L; B) Biokemisk undersøgelse: (albumin blev ikke transfunderet inden for 14 dage) i. Serumalbumin ≥ 29g/L; II. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); III. Total bilirubin (TBIL)≤1,5 gange ULN；; Iv. Kreatinin Cr≤1,5 gange ULN eller Cr clearance rate > 50mL/min(Cockcroft-Gault formel er som følger) Mand: Cr clearance rate =((140- alder) × kropsvægt) /(72× blod Cr) Kvinde: Cr clearance rate =((140- alder) × kropsvægt)/(72 Blood Cr-enhed: mg/ml; V. Urinprotein < 2+ (hvis urinprotein ≥2+, kan 24-timers (h) urinproteinkvantificering udføres , og 24-timers urinproteinkvantificering < 1,0 g kan tilmeldes); C) Koagulationsfunktion: APTT og INR)≤1,5×ULN (til antikoagulantbehandling med stabil dosering såsom lavmolekylært heparin eller warfarin og INR kan screenes inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulant); D) thyroidstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormalt, bør T3- og T4-niveauer undersøges, og normale T3- og T4-niveauer kan vælges; E) Farve Doppler ekkokardiografi: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er større end eller lig med 60 %.

  12) Hvis patienten lider af aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) skal være mindre end 2×103 IE/ml, og han er villig til at modtage antiviral behandling (ifølge lokal standardbehandling, f.eks. som entecavir) i løbet af undersøgelsesperioden, og lægen vil vurdere, om patienten er berettiget til indskrivning i henhold til patientens individuelle situation under forudsætning af overvågning af viruskopinummeret; Hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer, og deres leverfunktion skal være inden for niveau 1-stigningen af ​​CTCAE1.

  13) fertile kvinder: de skal acceptere at afholde sig fra sex (undgå heteroseksuelt samleje) eller bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder i mindst 120 dage fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Og serum-HCG-testen skal være negativ inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Og skal være ikke-lakerende. Hvis en kvindelig patient har menstrueret, endnu ikke har nået den postmenopausale tilstand (kontinuerlig ikke-menstruationsperiode ≥12 måneder, og ingen andre årsager er fundet undtagen overgangsalderen) og ikke har modtaget sterilisationsoperation (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), anses det for, at patienten har fertilitet.

  14) For mandlige patienter, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal de acceptere at afholde sig fra sex i mindst 120 dage fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil sidste administration af undersøgelseslægemidlet, eller at bruge pålidelige og effektive metoder til prævention. . Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd i samme periode. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal bruge kondom, og der er ikke behov for andre præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Cholangiocarcinom, sarcomatoid HCC, blandet cellecarcinom og fiberpladecellecarcinom; Har andre aktive maligne tumorer undtagen HCC inden for 5 år eller på samme tid. Lokaliserede tumorer, der er blevet helbredt, såsom basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecancer, prostatacancer in situ, cervixcancer in situ, brystcancer in situ osv., kan inkluderes i gruppen; 2) Patienter, der er klar til at gennemgå eller tidligere har modtaget organ- eller allogen knoglemarvstransplantation; 3) Modtog andre eksperimentelle lægemidler inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen; 4) Moderat og svær ascites med kliniske symptomer kræver terapeutisk punktering, dræning eller Child-Pugh-score > 2 (undtagen for dem, der kun viser en lille mængde ascites på billeddiagnostik, men som ikke er ledsaget af kliniske symptomer); Ukontrolleret eller moderat eller over pleural effusion og perikardiel effusion; 5) Patienter, der har en historie med gastrointestinal blødning eller har en klar tendens til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen og behandlingen, såsom: blødningsrisiko eller svære esophageal og gastriske varicer, lokale aktive gastrointestinale ulcuslæsioner og vedvarende fækalt okkult blod positivt, kan ikke inkluderes i gruppen (hvis det fækale okkult blod er positivt i basisperioden, kan det kontrolleres igen, hvis det stadig er positivt efter genkontrollen, skal det gennemgå gastroduodenoskopi (EGD), og hvis EGD indikerer blødningsrisiko esophageal og gastriske varicer, kan den ikke inkluderes).

  6) Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces forekom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; 7) Kendt arvelig eller erhvervet blødning (såsom koagulationsdysfunktion) eller trombotisk tendens, såsom hæmofilipatienter; På nuværende tidspunkt eller i den nærmeste fremtid (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) er fulddosis orale eller injektionsantikoagulanter eller trombolytiske lægemidler blevet brugt til terapeutiske formål (lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin er tilladt til forebyggende brug); 8) Aspirin (> 325 mg/dag (maksimal trombocythæmmende dosis) eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol anvendes i øjeblikket eller for nylig (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandlingen); 9) Trombose eller emboli opstod inden for 6 måneder før studiets start, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt) og lungeemboli; 10) Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) Hjerteinsufficiens over grad II i henhold til standarderne for new york Heart Association (NYHA) eller hjertefarve-dopplerundersøgelse: LVEF (venstre ventrikel) Ejektionsfraktion) < 50%; (2) Ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt forekom inden for et år før starten af ​​undersøgelsen og behandlingen; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention; (5) QTc > 450 ms (han); QTc>470ms (hun) (QTc-intervallet beregnes ved Fridericia-formlen; Hvis QTc er unormalt, kan det detekteres kontinuerligt tre gange hvert 2. minut, og gennemsnitsværdien kan tages); 11) Lider af hypertension, som ikke kan kontrolleres godt af antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk ≥140mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg) (baseret på gennemsnittet af BP-aflæsninger opnået ved ≥2 målinger), er det tilladt at realisere ovenstående parametre ved at bruge antihypertensiv terapi; Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati er forekommet tidligere; 12) Større vaskulære sygdomme (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arterietrombose) forekom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Alvorlige, uhelede eller splittede sår og aktive sår eller ubehandlede frakturer; Modtog større kirurgisk behandling (undtagen diagnose) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventet større kirurgisk behandling i undersøgelsesperioden; 13) Kan ikke sluge piller, malabsorptionssyndrom eller nogen tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption; Har lidt af intestinal obstruktion og/eller haft kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder før studiets start, inklusive ufuldstændig obstruktion relateret til den oprindelige sygdom eller kræver rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring: Ved den indledende diagnose , kan patienter med tegn/symptomer på ufuldstændig obstruktion/obstruktionssyndrom/intestinal obstruktion optages i undersøgelsen, hvis de får decideret (kirurgisk) behandling for at lindre symptomer; 14) Der er tegn på, at der er pneumoperitoneum, som ikke kan forklares ved punktering eller nylig kirurgisk operation; 15) tidligere eller nuværende metastaser i centralnervesystemet; Metastatiske sygdomme, der involverer større luftveje eller blodkar (f.eks. portvenestammen eller vena cava, der er fuldstændigt tilstoppet på grund af tumorinvasion, skal udelukkes fra gruppen, portvenenstammen refererer til sammenløbet af miltvenen og mesenterialvenen superior og gren, hvor hepatisk portvene deler sig i venstre og højre grene) eller stor mediastinal tumormasse i midten (mindre end 30 mm fra carina); 16) Dem med en historie med hepatisk encefalopati; På nuværende tidspunkt patienter med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller patienter med tidligere interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller andre personer med lungefibrose, organiseret lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller forsøgspersoner med tegn på aktiv lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen på thorax computertomografi (CT) i screeningsperioden må have strålingslungebetændelse i strålefeltet. Aktiv tuberkulose; 17) Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom og mulig tilbagevenden (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme [personer, der kun kan kontrolleres med hormonbehandling være med]); Forsøgspersoner, der lider af hudsygdomme uden systematisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, kontrolleret type I-diabetes behandlet med insulin eller astma i barndommen er blevet fuldstændig lindret, og voksne kan inkluderes uden nogen form for indgriben; Astmatiske patienter, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes; 18) Brug immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen for at opnå formålet med immunsuppression (dosis er > 10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner); 19) Stærke CYP3A4/CYP2C19-inducere, der anvendes inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling, omfatter rifampicin (og dets analoger) og Hypericum perforatum eller stærke CYP3A4/CYP2C19-hæmmere; 20) Det er kendt, at der er en historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof og anti-angiogenese-målrettede lægemidler; 21) Alvorlig infektion inden for 4 uger før start af undersøgelse og behandling, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektion, bakteriemi eller komplikationer af svær lungebetændelse; Terapeutiske antibiotika blev givet oralt eller intravenøst ​​inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (patienter, der får forebyggende antibiotika (f.eks. patienter, der forhindrer urinvejsinfektion eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom er berettiget til at deltage i undersøgelsen); 22) patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-smittede personer); 23) Samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C; 24) Tidligere modtaget anden anti-PD-1 antistofbehandling eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1, eller tidligere modtaget apatinibbehandling; 25) Han har modtaget levende svækket vaccinebehandling inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventes at have behov for en sådan vaccine inden for 60 dage efter den sidste administration af adebelizumab.

  26) Efter forskerens vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller få undersøgelsen til at blive tvunget til at afslutte halvvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieundersøgelse abnormiteter, og familie eller samfund.