진행성 간세포 암종 환자의 1차 치료제로서 Adebrelimab, Camrelizumab + Apatinib

포함 기준:

• 1) 환자가 이 연구에 참여하기로 자원하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 2) ≥ 18세(동의서 서명일 기준), 남녀 모두 사용 가능; 3) 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형암 환자(Ib기); EASL/AASLD 진단 기준, 조직 병리학 또는 세포학에 의해 진단된 간세포 암종이 있는 환자는 수술 또는 국소 치료에 적합하지 않거나 수술 및/또는 국소 치료 후 진행(II기); 4) 대상자는 신선하거나 보관된 종양 조직(포르말린 고정, 파라핀 포매[FFPE] 조직 블록 또는 염색되지 않은 FFPE 슬라이드 5개 이상) 및 병리학적 보고서를 제공할 수 있어야 합니다. 피험자가 5개 미만의 염색되지 않은 슬라이드를 제공할 수 있거나 종양 조직을 사용할 수 없는 경우(예: 이전 진단 테스트로 인해) 논의 후 특정 상황에 따라 그룹에 가입할 수 있습니다. 5) 국소치료 후 진행된 환자의 경우, 국소치료(수술, 방사선요법, 간동맥색전술, TACE, 간동맥관류, 고주파절제술, 냉동절제술 또는 경피적 에탄올 주사를 포함하되 이에 국한되지 않음)가 최소 4주 전에 종료된 경우 기본 영상 스캔 및 국소 치료로 인한 독성 반응(탈모 제외)은 National Cancer Institute-General Terminology Standard for Adverse Events(NCI-CTCAEV 5.

  6) 이전에 간세포암종에 대한 체계적인 치료를 받은 적이 없다. 7) 측정 가능한 병변이 하나 이상(RECISTv1.1의 요구 사항에 따라 나선형 CT 스캔에서 측정 가능한 병변의 긴 직경이 ≥10mm이거나 종창 림프절의 짧은 직경이 ≥15mm인 경우; 과거 국소치료는 RECISTv1.1 기준에 따라 확실한 진행 후 표적 병변으로 사용 가능) 8 8) Child-Pugh 간기능 분류: A or B) 9) 동부 암협동조합(ECOG)의 건강상태 점수 )는 0~2이고; 10) 예상 생존 기간이 ≥12주임; 11) 주요 장기의 기능이 기본적으로 정상이고 혈액, 심장, 폐, 간, 신장, 골수 및 면역 결핍 질환의 심각한 기능 장애가 있으며 계획의 요구 사항을 충족합니다. 스크리닝 전 14일 이내 수혈, 과립구집락자극인자[G-CSF] 사용 및 7일 이내 교정치료 미사용) i. 헤모글로빈 ≥ 90g/L. 나. 호중구 수 ≥ 1.5×109/L; ⅲ. 혈소판 수 ≥ 50×109/L; B) 생화학적 검사: (알부민은 14일 이내에 수혈되지 않음) i. 혈청 알부민 ≥ 29g/L; 나. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 정상 상한치(ULN)의 배; ⅲ. 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5 곱하기 ULN; IV. 크레아티닌 Cr≤1.5배 ULN 또는 Cr 청소율 > 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식은 다음과 같음) 남성: Cr 청소율 =((140-연령) × 체중) /(72× 혈액 Cr) 여성: Cr 청소율 비율 =((140-연령) × 체중)/(72 혈액 Cr 단위: mg/ml; V. 요단백 < 2+(요단백 ≥2+인 경우, 24시간(h) 요단백 정량화 가능 , 및 24시간 소변 단백질 정량 < 1.0g 등록 가능) C) 응고 기능: APTT 및 INR)≤1.5×ULN (저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 투여량의 항응고제 요법의 경우 예상되는 항응고제 치료 범위 내에서 INR을 스크리닝할 수 있음); D) 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수치를 조사하고 정상 T3 및 T4 수치를 선택할 수 있습니다. E) 컬러 도플러 심초음파: 좌심실 박출률(LVEF)이 60% 이상입니다.

  12) 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염자: HBV-deoxyribonucleic acid (DNA)가 2×103 IU/ml 미만이어야 하며 항바이러스 치료를 받을 의사가 있는 경우(현지 표준 치료에 따라 엔테카비르(entecavir)로 연구 기간 동안 의사는 바이러스 복제 수를 모니터링하는 조건에서 환자의 개별 상황에 따라 환자가 등록 자격이 있는지 여부를 판단합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 양성 환자는 현지 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 하며, 간 기능은 CTCAE1 증가 1등급 이내여야 한다.

  13) 가임 여성: 피험자 동의서 서명 후 연구 약물의 마지막 투여까지 최소 120일 동안 성관계를 삼가(이성애 성교를 피함)하거나 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고 혈청 HCG 검사는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 그리고 수유를 하지 않아야 합니다. 여성 환자가 월경 중이고 아직 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(지속적인 비월경 기간이 12개월 이상이고 폐경 이외의 다른 원인이 발견되지 않음) 불임 수술(자궁 적출술, 양측 난관 절제술 등)을 받지 않은 경우 결찰 또는 양측 난소 절제술), 환자는 생식력이 있는 것으로 간주됩니다.

  14) 파트너가 가임기 여성인 남성 환자의 경우 피험자 동의서 서명 후 최소 120일 동안 연구 약물의 마지막 투여까지 성관계를 금하거나 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 남성 피험자도 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 파트너가 임신한 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며 다른 피임 방법은 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 1) 담관암종, 육종양 HCC, 혼합 세포 암종 및 섬유판 세포 암종; 5년 이내 또는 동시에 간세포암종 이외의 다른 활동성 악성 종양이 있는 경우. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피내 전립선암, 자궁경부암 상피내암, 유방암 상피내암 등과 같이 완치된 국소 종양이 그룹에 포함될 수 있습니다. 2) 장기 또는 동종 골수 이식을 받을 준비가 되었거나 이전에 받은 환자; 3) 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 다른 실험 약물을 투여받았음; 4) 임상 증상이 있는 중등도 및 중증 복수는 치료적 천자, 배액 또는 Child-Pugh 점수 > 2가 필요합니다(단, 영상에서 소량의 복수만 보이지만 임상 증상을 동반하지 않는 경우는 제외). 조절되지 않거나 중등도 이상의 흉막 삼출 및 심낭 삼출; 5) 위장관 출혈 병력이 있거나 연구 및 치료 시작 전 6개월 이내에 위장관 출혈 경향이 명확한 환자, 예를 들어 출혈 위험이 있거나 심한 식도 및 위정맥류, 국소 활성 위장관 궤양 병변 및 지속적으로 분변 잠혈 양성, 그룹에 포함될 수 없음(기준 기간에 분변 잠혈이 양성이면 재검사 가능, 재검사 후에도 여전히 양성이면 위십이지장경검사(EGD)를 받아야 함, 및 EGD가 출혈 위험이 있는 식도정맥류 및 위정맥류를 나타내면 포함할 수 없습니다.)

  6) 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생한 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양; 7) 혈우병 환자와 같이 알려진 유전성 또는 후천성 출혈(예: 응고 장애) 또는 혈전 경향; 현재 또는 가까운 미래에(연구 치료 시작 전 10일 이내) 전용량 경구 또는 주사 항응고제 또는 혈전용해제가 치료 목적으로 사용되었습니다(저용량 아스피린 및 저분자량 헤파린은 예방적 사용이 허용됨); 8) 아스피린(> 325mg/일(최대 항혈소판 용량) 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸이 현재 사용 중이거나 최근 사용 중(연구 치료 시작 전 10일 이내), 9) 6개월 이내에 혈전증 또는 색전증이 발생함 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함) 및 폐색전증과 같은 연구 시작 전; 10) 다음과 같이 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상 또는 질환이 있는 경우: (1) 뉴욕심장협회(NYHA) 기준 또는 심장 색도플러 검사 기준에 따른 등급 II 이상의 심부전: LVEF(Left Ventricular 배출 비율) < 50%; (2) 불안정형 협심증; (3) 연구 및 치료 시작 전 1년 이내에 발생한 심근경색; (4) 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥은 치료 또는 개입이 필요함; (5) QTc > 450ms(수컷); QTc>470ms(여성)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산; QTc가 비정상인 경우 2분마다 3회 연속 검출할 수 있으며 평균값을 취할 수 있음); 11) 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)(≥2회 측정하여 얻은 혈압 판독값의 평균 기준)으로 위의 매개변수를 실현할 수 있습니다. 항고혈압 요법을 사용함으로써; 과거에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 발생했습니다. 12) 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생한 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증); 중증, 치유되지 않거나 갈라진 상처 및 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절; 연구 치료 시작 전 4주 이내에 주요 외과적 치료(진단 제외)를 받았거나 연구 기간 동안 주요 외과적 치료가 예상되는 자, 13) 알약을 삼킬 수 없거나, 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 미치는 상태; 장폐색을 앓았거나 및/또는 연구 시작 전 6개월 이내에 원래 질병과 관련된 불완전한 폐색을 포함하거나 일상적인 비경구 수분 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양을 필요로 하는 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상이 있었습니다: 초기 진단 시 , 불완전 폐색/폐색 증후군/장 폐색의 징후/증상이 있는 환자는 증상을 완화하기 위해 확실한(외과적) 치료를 받는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 14) 천자나 최근의 수술로 설명할 수 없는 기복증이 있다는 증거가 있다. 15) 과거 또는 현재의 중추신경계 전이; 주요 기도 또는 혈관을 침범하는 전이성 질환(예: 종양의 침범으로 완전히 폐쇄된 문맥간 또는 대정맥)은 군에서 제외되어야 하며, 문맥간은 비장정맥과 상장간막정맥의 합류점을 말하며, 간문맥이 좌우 가지로 갈라지는 가지) 또는 중앙에 큰 종격동 종양 덩어리(융기부에서 30mm 미만); 16) 간성뇌증의 병력이 있는 자 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 환자, 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력이 있는 환자, 기타 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염), 진폐증, 약물 관련 환자 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 스크리닝 기간 동안 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애의 증거가 있는 피험자는 방사선 분야에서 방사선 폐렴이 있는 것이 허용됩니다. 활동성 결핵; 17) 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력 및 재발 가능성이 있는 자(자가면역성 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증을 포함하나 이에 국한되지 않음[호르몬 대체요법으로만 조절이 가능한 대상자는 포함]); 백반증, 건선, 탈모증, 인슐린으로 치료받은 통제된 제1형 당뇨병 또는 어린 시절 천식과 같은 체계적인 치료 없이 피부 질환을 앓고 있는 피험자는 완전히 완화되었으며 성인은 개입 없이 포함될 수 있습니다. 의료 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다. 18) 면역억제 목적을 달성하기 위해 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법을 사용하는 경우(용량은 프레드니손 또는 기타 치료용 호르몬 > 10mg/일), 19) 연구 치료 시작 전 14일 이내에 사용된 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제에는 리팜피신(및 그 유사체) 및 Hypericum perforatum 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제가 포함됩니다. 20) 어떤 단클론항체 및 항혈관신생 표적약물에 대해서도 심한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있다. 21) 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 및 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염; 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 항생제를 경구 또는 정맥주사로 투여하였다(예방적 항생제를 투여받는 환자(예: 요로 감염을 예방하거나 만성 폐쇄성 폐질환의 악화를 예방하는 환자는 연구 참여 자격이 있음); 22) 선천성 또는 후천성 면역결핍 환자(예: HIV 감염자); 23) B형 간염 및 C형 간염의 동시 감염; 24) 이전에 다른 항-PD-1 항체 요법 또는 PD-1/PD-L1에 대한 다른 면역 요법을 받았거나, 이전에 아파티닙 요법을 받은 적이 있거나; 25) 연구 치료 시작 전 28일 이내에 약독화 생백신 치료를 받았거나, 아데벨리주맙의 마지막 투여 후 60일 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 자.

  26) 연구자의 판단에 따라 환자에게 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 실험실 검사 이상, 가족 또는 사회.