Adebrelimabi, Camrelizumab Plus Apatinib ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen; 2) ≥ 18-vuotias (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä), sekä miehiä että naisia ​​voidaan käyttää; 3) potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (vaihe Ⅰb); Potilaat, joilla on EASL/AASLD-diagnostisten kriteerien, histopatologian tai sytologian perusteella diagnosoitu hepatosellulaarinen karsinooma, eivät sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon tai etenevät leikkauksen ja/tai paikallishoidon jälkeen (vaihe II); 4) Tutkittavien on kyettävä toimittamaan tuoreet tai arkistoidut kasvainkudokset (formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut [FFPE]-kudoslohkot tai vähintään 5 värjäämätöntä FFPE-levyä) ja niiden patologiset raportit. Jos koehenkilöt pystyvät toimittamaan vähemmän kuin 5 värjäämätöntä objektilasia tai kasvainkudosta ei ole saatavilla (esimerkiksi aikaisempien diagnostisten testien vuoksi), heidän voidaan keskustelun jälkeen saada liittyä ryhmään erityisolosuhteiden mukaan; 5) Potilaille, jotka ovat edenneet paikallishoidon jälkeen, paikallinen hoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, sädehoito, maksavaltimon embolisaatio, TACE, maksavaltimon perfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio) on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilanteen kuvantamisskannaus ja paikallishoidon aiheuttamat toksiset reaktiot (paitsi hiustenlähtö) on palautettava National Cancer Institute-General Terminology Standard for Adverse Events -standardin (NCI-CTCAEV 5) viidenteen painokseen.

  6) En ole koskaan saanut mitään systemaattista hoitoa HCC:hen ennen; 7) Mitattavissa oleva leesio on vähintään yksi (RECISTv1.1:n vaatimusten mukaisesti mitattavan leesion pitkä halkaisija spiraali-TT-skannauksessa on ≥10mm tai turvonneiden imusolmukkeiden lyhyt halkaisija on ≥ 15 mm; vaurioita, jotka ovat saaneet Aikaisempaa paikallishoitoa voidaan käyttää kohdevaurioina, kun RECISTv1.1-standardin mukainen edistyminen on selvää) 8 8) Child-Pugh-maksatoiminnan luokitus: A tai B) 9) Itäisen syövän yhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen kunnon pistemäärä ) on 0 - 2; 10) Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa; 11) Tärkeimpien elinten toiminta on periaatteessa normaalia, veren, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten, luuytimen ja immuunipuutossairauksien vakava toimintahäiriö, jotka täyttävät järjestelmän vaatimukset: a) Rutiininomaiset verikokeet: (Paitsi hemoglobiini, ei verensiirto 14 päivän sisällä ennen seulontaa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] ei käytetä eikä korjaavaa hoitoa 7 päivän sisällä) i. Hemoglobiini ≥ 90g/l. Ii. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; III Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/L; B) Biokemiallinen tutkimus: (albumiinia ei siirretty 14 päivän kuluessa) i. Seerumin albumiini ≥ 29 g/l; Ii. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); III Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN；; Iv. Kreatiniini Cr≤1,5 kertaa ULN tai Cr-puhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava on seuraava) Mies: Cr-puhdistuma =((140- ikä) × ruumiinpaino) /(72× veren Cr) Nainen: Cr-puhdistuma nopeus =((140- ikä) × ruumiinpaino)/(72 Veren Cr-yksikkö: mg/ml; V. Virtsan proteiini < 2+ (jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin (h) virtsan proteiinin kvantifiointi voidaan suorittaa ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g voidaan ottaa mukaan); C) Hyytymistoiminto: APTT ja INR)≤1,5 × ULN (antikoagulanttihoidossa vakaalla annoksella, kuten pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai varfariinilla, ja INR voidaan seuloa antikoagulantin odotetulla terapeuttisella alueella); D) kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos poikkeava, T3- ja T4-tasot on tutkittava ja normaalit T3- ja T4-tasot voidaan valita; E) Väri-Doppler-kaikukardiografia: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %.

  12) Jos potilaalla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) on oltava alle 2 × 103 IU/ml ja hän on valmis saamaan viruslääkitystä (paikallisen standardihoidon mukaan, esim. entekaviirina) tutkimusjakson aikana, ja lääkäri arvioi, onko potilas oikeutettu tutkimukseen potilaan yksilöllisen tilanteen perusteella viruksen kopiomäärän seurannan ehdolla; Hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -positiivisten potilaiden on saatava viruslääkitys paikallisten hoitosuositusten mukaisesti, ja heidän maksan toiminnan tulee olla CTCAE1:n tason 1 nousun sisällä.

  13) hedelmälliset naiset: heidän on suostuttava pidättäytymään seksistä (vältettävä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 120 päivän ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen tutkimuslääkkeen antamiseen. Ja seerumin HCG-testin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Ja ei saa olla imettävää. Jos naispotilaalla on kuukautiset, hän ei ole vielä saavuttanut postmenopausaalista tilaa (jatkuvat kuukautiset ≥ 12 kuukautta, eikä muita syitä ole löydetty paitsi vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty sterilointileikkausta (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdin ligaation tai molemminpuolisen munanpoiston), katsotaan, että potilaalla on hedelmällisyys.

  14) Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tulee suostua pidättymään seksistä vähintään 120 päivän ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen tutkimuslääkkeen antoon tai käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä. . Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona. Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia, eikä muita ehkäisymenetelmiä tarvita.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) kolangiokarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekasolusyöpä ja kuitulevysolusyöpä; Sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi HCC:tä 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan. Paikalliset kasvaimet, jotka on parannettu, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ jne., voidaan sisällyttää ryhmään; 2) potilaat, jotka ovat valmiita elin- tai allogeenisen luuytimen siirtoon tai ovat aiemmin saaneet sen; 3) saanut muita kokeellisia lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; 4) Keskivaikea ja vaikea askites, johon liittyy kliinisiä oireita, vaatii terapeuttista pistoa, drenaatiota tai Child-Pugh-pistemäärää > 2 (lukuun ottamatta niitä, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa, mutta joihin ei liity kliinisiä oireita); Hallitsematon tai kohtalainen tai sitä suurempi keuhkopussin effuusio ja perikardiaalinen effuusio; 5) Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai joilla on selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen ja hoidon aloittamista, kuten: verenvuotoriski tai vaikeat ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, paikalliset aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat ja jatkuva piilevä uloste positiivinen, ei voida sisällyttää ryhmään (jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteessa, se voidaan tarkistaa uudelleen, jos se on edelleen positiivinen uudelleentarkastuksen jälkeen, sille on tehtävä gastroduodenoskopia (EGD) ja jos EGD viittaa verenvuotoriskiin ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuihin, sitä ei voida sisällyttää).

  6) Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan absessi tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; 7) Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (kuten hyytymishäiriö) tai tromboottinen taipumus, kuten hemofiliapotilaat; Tällä hetkellä tai lähitulevaisuudessa (10 vrk ennen tutkimushoidon aloittamista) terapeuttisiin tarkoituksiin on käytetty täysiannoksisia oraalisia tai injektioisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä lääkkeitä (pieniannokset aspiriinia ja pienimolekyylipainoista hepariinia ovat sallittu ennaltaehkäisevään käyttöön); 8) Aspiriini (> 325 mg/vrk (maksimi verihiutaleiden vastainen annos) tai dipyridamoli, tiklopidiini, klopidogreeli ja silostatsoli ovat parhaillaan tai äskettäin käytössä (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista); 9) Tromboosi tai embolia ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti) ja keuhkoembolia; 10) On olemassa kliinisiä oireita tai sydämen sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) Sydämen vajaatoiminta, joka on yli asteen II new york Heart Associationin (NYHA) standardien mukaan tai sydämen väridopplertutkimus: LVEF (vasen kammio) Ejektiofraktio) < 50 %; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti tapahtui vuoden sisällä ennen tutkimuksen ja hoidon aloittamista; (4) Kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö tarvitsee hoitoa tai interventiota; (5) QTc > 450 ms (mies); QTc>470 ms (nainen) (QTc-väli lasketaan Friderician kaavalla; Jos QTc on epänormaali, se voidaan havaita jatkuvasti kolme kertaa 2 minuutin välein ja keskiarvo voidaan ottaa); 11) Jos sinulla on verenpainetauti, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) (perustuu ≥ 2 mittauksella saatujen verenpainelukemien keskiarvoon), on sallittua toteuttaa yllä olevat parametrit käyttämällä verenpainetta alentavaa hoitoa; Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia on esiintynyt aiemmin; 12) vakavat verisuonisairaudet (esimerkiksi kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotukos) esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Vaikeat, parantumattomat tai halkeilevat haavat ja aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat; Sai merkittävän kirurgisen hoidon (paitsi diagnoosin) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai odotettua merkittävää kirurgista hoitoa tutkimusjakson aikana; 13) ei pysty nielemään pillereitä, imeytymishäiriötä tai mitään sairautta, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen; Sinulla on ollut suolistotukos ja/tai sinulla on ollut kliinisiä merkkejä tai oireita ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien epätäydellinen tukkeuma, joka liittyy alkuperäiseen sairauteen tai joka vaatii rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai putkiruokinta: Alkudiagnoosissa , potilaat, joilla on epätäydellisen tukkeuman/tukosoireyhtymän/suolitukoksen merkkejä/oireita, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he saavat varmaa (kirurgista) hoitoa oireiden lievittämiseksi; 14) On näyttöä siitä, että on olemassa pneumoperitoneumia, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäin tehdyllä kirurgisella leikkauksella; 15) aiempi tai nykyinen keskushermoston etäpesäke; Metastaattiset sairaudet, joihin liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia (esim. porttilaskimorunko tai tuumoriinvaasion vuoksi kokonaan tukkeutunut laskimo on suljettava pois ryhmästä, porttilaskimorungolla tarkoitetaan pernan laskimon ja suoliliepeen ylälaskimon yhtymäkohtaa ja haara, jossa maksan porttilaskimo jakautuu vasempaan ja oikeaan haaraan) tai suuri mediastinaalinen kasvainmassa keskellä (alle 30 mm carinasta); 16) Ne, joilla on ollut maksan enkefalopatia; Tällä hetkellä potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muut henkilöt, joilla on keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai henkilöillä, joilla on näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta rintakehän tietokonetomografialla (CT) seulontajakson aikana, sallitaan säteilykeuhkokuume säteilykentässä. Aktiivinen tuberkuloosi; 17) Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa ja mahdollinen uusiutuminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [potilaat, jotka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, voivat sisällyttää]); Koehenkilöt, jotka kärsivät ihosairauksista ilman systemaattista hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, hallinnassa insuliinilla hoidettu tyypin I diabetes tai lapsuudessa astma, ovat parantuneet täysin, ja aikuiset voidaan ottaa mukaan ilman väliintuloa; Astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan. 18) Käytä immunosuppressanttia tai systeemistä hormonihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista immunosuppression tarkoituksen saavuttamiseksi (annos on > 10mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja); 19) Vahvoja CYP3A4/CYP2C19-induktoreita, joita on käytetty 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat rifampisiini (ja sen analogit) ja Hypericum perforatum tai vahvat CYP3A4/CYP2C19-estäjät; 20) Tiedetään, että jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle ja angiogeneesin estoon kohdistetuille lääkkeille on aiemmin ollut vakava allergia; 21) Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ja hoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatioiden vuoksi; Terapeuttisia antibiootteja annettiin suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka saavat ennaltaehkäiseviä antibiootteja (esimerkiksi potilaat, jotka estävät virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen); 22) potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-tartunnan saaneet); 23) Hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n samanaikainen infektio; 24) aiemmin saanut muuta anti-PD-1-vasta-aineterapiaa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1:tä vastaan ​​tai aiemmin saanut apatinibihoitoa; 25) Hän on saanut elävää heikennettyä rokotetta 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai hänen odotetaan tarvitsevan tällaista rokotetta 60 päivän kuluessa viimeisen adebelitsumabin annon jälkeen.

  26) Potilaalla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen pakottavan keskeytymisen puolivälissä, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriotutkimusten poikkeavuuksia sekä perhettä tai yhteiskuntaa.