Adebrelimab, Camrelizumab Plus Apatinib som förstahandsterapi hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• 1) Patienter anmälde sig frivilligt att gå med i denna studie och undertecknade informerat samtycke; 2) ≥ 18 år (beräknat på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket), både män och kvinnor kan användas; 3) Patienter med avancerad eller metastaserande solid tumör bekräftad av histologi eller cytologi (stadium Ⅰb); Patienter med hepatocellulärt karcinom diagnostiserat med EASL/AASLD diagnostiska kriterier, histopatologi eller cytologi är inte lämpliga för kirurgi eller lokal behandling, eller framsteg efter operation och/eller lokal behandling (stadium II); 4) Försökspersonerna måste kunna tillhandahålla färska eller arkiverade tumörvävnader (formalinfixerade, paraffininbäddade [FFPE] vävnadsblock eller minst 5 ofärgade FFPE-objektglas) och deras patologiska rapporter. Om försökspersonerna kan tillhandahålla mindre än 5 ofärgade objektglas eller tumörvävnaden är otillgänglig (till exempel på grund av tidigare diagnostiska tester), kan de efter diskussion tillåtas att gå med i gruppen beroende på de specifika omständigheterna; 5) För patienter som har utvecklats efter lokal behandling, har lokal behandling (inklusive men inte begränsat till operation, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, leverartärperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion) avslutats minst 4 veckor före baslinjeundersökningen och de toxiska reaktionerna orsakade av lokal behandling (förutom alopeci) måste återställas till den femte upplagan av National Cancer Institute-General Terminology Standard for Adverse Events (NCI-CTCAEV 5.

  6) Aldrig fått någon systematisk behandling för HCC tidigare; 7) Det finns minst en mätbar lesion (enligt kraven i RECISTv1.1 är den långa diametern på den mätbara lesionen i spiral CT-skanning ≥10 mm eller den korta diametern på svullna lymfkörtlar är ≥ 15 mm; lesioner som har fått lokal behandling i det förflutna kan användas som målskador efter definitiva framsteg enligt RECISTv1.1 standard) 8 8) Child-Pugh leverfunktionsklassificering: A eller B) 9) Poängen för fysisk kondition för Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ) är 0 ~ 2; 10) Den förväntade överlevnadstiden är ≥12 veckor; 11) Huvudorganens funktioner är i grunden normala, med allvarliga störningar av blod, hjärta, lungor, lever, njurar, benmärg och immunbristsjukdomar, som uppfyller kraven i schemat: a) Rutinmässig blodundersökning: (Förutom hemoglobin, nej blodtransfusion inom 14 dagar före screening, ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] och ingen användning av korrigerande behandling inom 7 dagar) i. Hemoglobin ≥ 90g/L. Ii. Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L; Iii. Trombocytantal ≥ 50 × 109/L; B) Biokemisk undersökning: (albumin transfunderades inte inom 14 dagar) i. Serumalbumin ≥ 29 g/L; Ii. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); Iii. Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 gånger ULN；; Iv. Kreatinin Cr≤1,5 gånger ULN eller Cr clearance rate > 50mL/min(Cockcroft-Gaults formel är följande) Hane: Cr clearance rate =((140- ålder) × kroppsvikt) /(72× blod Cr) Kvinna: Cr clearance rate =((140- ålder) × kroppsvikt)/(72 blodkr-enhet: mg/ml; V. Urinprotein < 2+ (om urinprotein ≥2+, 24-timmars (h) urinproteinkvantifiering kan utföras , och 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1,0 g kan registreras); C) Koagulationsfunktion: APTT och INR)≤1,5×ULN (för antikoagulantiaterapi med stabil dosering såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin och INR kan screenas inom det förväntade terapeutiska intervallet för antikoagulant); D) sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; Om onormalt bör T3- och T4-nivåer undersökas och normala T3- och T4-nivåer kan väljas; E) Färgdopplerekokardiografi: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) är större än eller lika med 60 %.

  12) Om patienten lider av aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion: HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) måste vara mindre än 2×103 IE/ml och han är villig att få antiviral behandling (enligt lokal standardbehandling, t.ex. som entecavir) under studieperioden, och läkaren kommer att bedöma om patienten är berättigad till inskrivning i enlighet med patientens individuella situation under förutsättning att viruskopieringsnumret övervakas; Hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA)-positiva patienter måste få antiviral behandling enligt lokala standardbehandlingsriktlinjer, och deras leverfunktion bör ligga inom nivå 1-ökningen av CTCAE1.

  13) fertila kvinnor: de måste gå med på att avstå från sex (undvika heterosexuella samlag) eller använda pålitliga och effektiva preventivmetoder i minst 120 dagar från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till den senaste administreringen av studieläkemedlet. Och serum-HCG-testet måste vara negativt inom 7 dagar före start av studiebehandlingen; Och måste vara icke-lakterande. Om en kvinnlig patient har haft menstruation, ännu inte nått postmenopausalt tillstånd (kontinuerlig icke-menstruationsperiod ≥12 månader och inga andra orsaker har hittats förutom klimakteriet) och inte har genomgått steriliseringsoperation (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral ooforektomi), anses det att patienten har fertilitet.

  14) För manliga patienter vars partner är en kvinna i fertil ålder, måste de gå med på att avstå från sex i minst 120 dagar från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till den senaste administreringen av studieläkemedlet, eller att använda tillförlitliga och effektiva metoder för preventivmedel . Manliga försökspersoner måste också gå med på att inte donera spermier under samma period. Manliga försökspersoner vars partners är gravida måste använda kondom, och inga andra preventivmedel behövs.

Exklusions kriterier:

• 1) Cholangiocarcinom, sarcomatoid HCC, mixed cell carcinom och fiberboard cell carcinom; Har andra aktiva maligna tumörer förutom HCC inom 5 år eller samtidigt. Lokaliserade tumörer som har botats, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervixcancer in situ, bröstcancer in situ, etc., kan inkluderas i gruppen; 2) Patienter som är redo att genomgå eller tidigare har fått organ- eller allogen benmärgstransplantation; 3) Fick andra experimentella läkemedel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades; 4) Måttlig och svår ascites med kliniska symtom kräver terapeutisk punktering, dränering eller Child-Pugh-poäng > 2 (förutom de som endast visar en liten mängd ascites på bildbehandling men inte åtföljs av kliniska symtom); Okontrollerad eller måttlig eller över pleural effusion och perikardiell effusion; 5) Patienter som har en historia av gastrointestinal blödning eller har en tydlig tendens till gastrointestinal blödning inom 6 månader innan studien och behandlingen påbörjas, såsom: blödningsrisk eller svåra esofagus- och gastriska varicer, lokala aktiva gastrointestinala sårskador, och ihållande fekalt ockult blod positivt, kan inte inkluderas i gruppen (om det fekala ockulta blodet är positivt under baslinjeperioden kan det kontrolleras igen, om det fortfarande är positivt efter återkontrollen måste det genomgå gastroduodenoskopi (EGD), och om EGD indikerar blödningsrisk esofagus- och magvaricer kan den inte inkluderas).

  6) Bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades; 7) Känd ärftlig eller förvärvad blödning (såsom koagulationsdysfunktion) eller trombotisk tendens, såsom blödarsjuka patienter; För närvarande, eller inom en snar framtid (inom 10 dagar innan studiebehandlingens start), har fulldos orala eller injektionsantikoagulanter eller trombolytiska läkemedel använts för terapeutiska ändamål (lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin är tillåten för förebyggande användning); 8) Aspirin (> 325 mg/dag (maximal trombocythämmande dos) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel och cilostazol används för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingens start); 9) Trombos eller emboli inträffade inom 6 månader före studiens början, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt) och lungemboli; 10) Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom: (1) Hjärtinsufficiens över grad II enligt standarderna för new york Heart Association (NYHA) eller hjärtfärgdopplerundersökning: LVEF (vänster kammare) Ejektionsfraktion) < 50%; (2) Instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt inträffade inom ett år före starten av studien och behandlingen; (4) Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi behöver behandling eller intervention; (5) QTc > 450 ms (hane); QTc>470ms (hona) (QTc-intervallet beräknas med Fridericia-formeln; Om QTc är onormalt kan det detekteras kontinuerligt tre gånger varannan minut och medelvärdet kan tas); 11) Om du lider av hypertoni, som inte kan kontrolleras väl av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) (baserat på genomsnittet av BP-avläsningar som erhållits genom ≥2 mätningar), är det tillåtet att realisera ovanstående parametrar genom att använda antihypertensiv terapi; Hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati har förekommit tidigare; 12) Stora kärlsjukdomar (till exempel aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer artärtrombos) inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades; Allvarliga, oläkta eller delade sår och aktiva sår eller obehandlade frakturer; Fick större kirurgisk behandling (förutom diagnos) inom 4 veckor före studiebehandlingens start eller förväntad större kirurgisk behandling under studieperioden; 13) Kan inte svälja piller, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption; Har lidit av tarmobstruktion och/eller haft kliniska tecken eller symtom på gastrointestinal obstruktion inom 6 månader innan studiens början, inklusive ofullständig obstruktion relaterad till den ursprungliga sjukdomen eller som kräver rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning: Vid den initiala diagnosen , kan patienter med tecken/symtom på ofullständig obstruktion/obstruktionssyndrom/tarmobstruktion tas in i studien om de får definitiv (kirurgisk) behandling för att lindra symtomen; 14) Det finns bevis för att det finns pneumoperitoneum som inte kan förklaras av punktering eller nyligen genomförd kirurgisk operation; 15) tidigare eller nuvarande metastaser i centrala nervsystemet; Metastaserande sjukdomar som involverar stora luftvägar eller blodkärl (till exempel portalvenstammen eller hålvenen som är helt tilltäppt på grund av tumörinvasion måste uteslutas från gruppen, portalvenstammen hänvisar till sammanflödet av mjältvenen och mesenterialvenen superior och gren där leverportvenen delar sig i vänster och höger grenar) eller stor mediastinal tumörmassa i mitten (mindre än 30 mm från carina); 16) De med en historia av hepatisk encefalopati; För närvarande patienter med interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller patienter med tidigare historia av interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, eller andra patienter med lungfibros, organiserad lunginflammation (till exempel bronkiolit obliterans), pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation eller försökspersoner med tecken på aktiv lunginflammation eller allvarlig försämring av lungfunktionen vid datortomografi (CT) under undersökningsperioden tillåts ha strålningslunginflammation i strålfältet. Aktiv tuberkulos; 17) Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom och eventuellt återfall (inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos [patienter som endast kan kontrolleras med hormonbehandling inkluderas]); Patienter som lider av hudsjukdomar utan systematisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, kontrollerad typ I-diabetes som behandlats med insulin eller astma i barndomen, har blivit helt lättade och vuxna kan inkluderas utan någon ingripande; Astmatiska patienter som behöver luftrörsvidgare för medicinsk intervention kan inte inkluderas; 18) Använd immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas för att uppnå syftet med immunsuppression (dosen är > 10 mg/dag av prednison eller andra terapeutiska hormoner); 19) Starka CYP3A4/CYP2C19-inducerare som används inom 14 dagar före studiebehandlingens start inkluderar rifampicin (och dess analoger) och Hypericum perforatum eller starka CYP3A4/CYP2C19-hämmare; 20) Det är känt att det finns en historia av allvarlig allergi mot alla monoklonala antikroppar och läkemedel mot angiogenes; 21) Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studie och behandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektion, bakteriemi eller komplikationer av svår lunginflammation; Terapeutiska antibiotika gavs oralt eller intravenöst inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades (patienter som får förebyggande antibiotika (till exempel patienter som förhindrar urinvägsinfektion eller förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom är berättigade att delta i studien); 22) patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (som HIV-infekterade personer); 23) Samtidig infektion med hepatit B och hepatit C; 24) Tidigare fått annan anti-PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller tidigare fått apatinibbehandling; 25) Han har fått levande försvagat vaccinbehandling inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntas behöva ett sådant vaccin inom 60 dagar efter den senaste administreringen av adebelizumab.

  26) Enligt forskarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller göra att studien tvingas avslutas halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorieundersökning avvikelser, och familj eller samhälle.