TFBC联合UCBT治疗高危恶性血液病

高危恶性血液病是指恶性血液病，主要包括各类白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，预后极差，生存期极短，转归不理想。

化疗、低甲基化药物（HMA）、放疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植（HSCT）是高危恶性血液病的常见治疗方法。 由于高危恶性血液病患者化疗药物的行数多、暴露时间长，单一治疗效果不佳，放疗常作为HSCT的辅助治疗。 HSCT前的常规清髓预处理方案包括环磷酰胺/全身照射（Cy/TBI）和白消安/环磷酰胺（Bu/Cy）。 减毒清髓预处理方案 FBC 是 Bu、Cy 和氟达拉滨 (Flu) 的组合，具有强大的免疫抑制作用，可确保供体细胞成功植入。 与传统强化化疗方案相比，HMA具有一定的疗效和安全性优势，是急性髓系白血病（AML）患者的一线治疗选择。 虽然单一疗法可提高生存率，但缓解率较低。 更重要的是，很难实现持续缓解和长期获益。 目前的研究热点是HMA联合化疗、BCL-2抑制剂等靶向药物、免疫治疗、细胞治疗等。 靶向治疗和免疫治疗虽然有效，但复发率高，治疗负担重，需要长期维持。

造血干细胞移植是治疗高危恶性血液病的重要疗法，可通过大剂量放疗或化疗消灭肿瘤细胞，破坏患者的免疫系统，为供体细胞的植入做好准备，促进造血和造血功能的重建。免疫恢复。 HSCT自20世纪50年代以来发展迅速，已在全球超过100万患者中进行。 造血干细胞移植通常是某些特定先天性或后天性疾病患者唯一可行的治疗方法，用于治疗许多高危恶性血液病。 然而，由于HSCT的严格标准，许多患者没有匹配的供体。 自从 Gluckman 等人报告首次对患有严重范可尼贫血的儿童成功进行 UCBT 以来。 1988年在法国，脐带血已被广泛用作造血干细胞的移植来源，用于治疗血液系统疾病。

脐带血富含造血干细胞、内皮祖细胞、间充质干细胞等干/祖细胞，以及自然杀伤细胞、Treg细胞等免疫细胞，具有较强的自我更新和增殖能力，且细胞增殖率低。免疫原性。 这些细胞产生的血液生长因子可作用于骨髓细胞和粒细胞的形成，有利于造血重建和恢复。 含有血小板生成素、促红细胞生成素、干细胞因子、多类白细胞介素等多种细胞因子。 一些细胞因子，如干细胞因子、IL-6 和 IL-11，在脐带血中的含量远高于外周血中的含量。 UCBT对血液病患者发挥治疗作用的潜在机制很大程度上是多种生长因子和干/祖细胞与机体相互作用的结果。

与外周血干细胞移植（PBST）相比，UCBT具有更高的移植率，因为脐带血干细胞比骨髓干细胞更原始、更纯净。 UCBT可进行四配或以上配型，且排斥率相对较低，恶性血液病复发率较低，慢性移植物抗宿主病（GVHD）累积发生率较低，大大提高了患者生存率。 安徽省立医院孙子民教授团队率先采用UCBT治疗AML患者，发现慢性GVHD累积发生率和复发率显着降低。

综上所述，TFBC方案（TBI/Flu/Bu/Cy）联合UCBT治疗高危恶性血液病患者安全可行，具有改善患者预后的巨大潜力。 因此，我们设计本次TFBC方案联合UCBT治疗高危恶性血液病患者的临床研究，观察其对移植率、复发率、GVHD累积发生率及生存率的影响。