TFBC kombinert med UCBT i behandling av høyrisiko maligne hematologiske sykdommer

Maligne hematologiske sykdommer med høy risiko refererer til ondartede hematologiske sykdommer, og inkluderer hovedsakelig ulike typer leukemi, lymfom og multippelt myelom, med svært dårlige prognoser, svært kort overlevelse og utilfredsstillende utfall.

Kjemoterapi, hypometylerende midler (HMA), strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er vanlige behandlinger for maligne hematologiske sykdommer med høy risiko. På grunn av de mange linjene og lang varighet av eksponering for kjemoterapimedisiner hos pasienter med høyrisiko maligne hematologiske sykdommer, er monoterapi ineffektiv, og strålebehandling brukes ofte som tilleggsbehandling til HSCT. Konvensjonelle myeloablative kondisjoneringsregimer før HSCT består av cyklofosfamid/total kroppsbestråling (Cy/TBI) og busulfan/cyklofosfamid (Bu/Cy). Det myeloablative kondisjoneringsregimet med redusert toksisitet, FBC, er kombinasjonen av Bu, Cy og fludarabin (influensa), som har en sterk immunsuppressiv effekt for å sikre suksess med engraftment av donorceller. Sammenlignet med konvensjonelle intensiverte kjemoterapiregimer, har HMA visse fordeler med hensyn til effekt og sikkerhet, og er førstelinjebehandlingsalternativene for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML). Selv om monoterapi forbedrer overlevelsesraten, er responsraten lav. Dessuten er det vanskelig å oppnå vedvarende remisjon og langsiktige fordeler. De nåværende forskningshotspotene er HMA kombinert med kjemoterapi, målrettede legemidler som BCL-2-hemmere, immunterapi og celleterapi. Målrettet terapi og immunterapi er effektive, men viser høy forekomst av tilbakefall, stor behandlingsbelastning og behov for langsiktig vedlikehold.

HSCT er en viktig terapi for behandling av maligne hematologiske sykdommer med høy risiko, som kan eliminere tumorceller gjennom høydosestrålebehandling eller kjemoterapi, ødelegge immunsystemet til pasienter for å forberede innpodningen av donorceller og fremme rekonstituering av hematopoiesis og immungjenoppretting. HSCT har utviklet seg raskt siden 1950-tallet og har blitt utført på mer enn én million pasienter over hele verden. HSCT er ofte den eneste definitive behandlingen tilgjengelig for pasienter med visse spesifikke medfødte eller ervervede sykdommer og brukes i behandlingen av mange maligne hematologiske sykdommer med høy risiko. Men på grunn av de strenge kriteriene for HSCT, har mange pasienter ikke en matchet donor. Siden den første vellykkede UCBT hos et barn med alvorlig Fanconi-anemi rapportert av Gluckman et al. i Frankrike i 1988 har navlestrengsblod blitt mye brukt som en graftkilde for hematopoietiske stamceller for behandling av hematologiske sykdommer.

Navlestrengsblod er rikt på hematopoietiske stamceller, endotel-stamceller, mesenkymale stamceller og andre stam-/stamceller, så vel som naturlige drepeceller, Treg-celler og andre immunceller, som har sterk selvfornyelse og spredningsevne og lav immunogenisitet. De hematologiske vekstfaktorene produsert av disse cellene kan virke på dannelsen av myeloide celler og granulocytter, som er gunstige for hematopoetisk rekonstruksjon og utvinning. Den inneholder en rekke cytokiner som trombopoietin, erytropoietin, stamcellefaktor og multi-klasse interleukiner. Noen cytokiner som stamcellefaktor, IL-6 og IL-11 er mye høyere i navlestrengsblod enn i perifert blod. Den potensielle mekanismen som UCBT utøver sin terapeutiske effekt på hos pasienter med hematologiske sykdommer er i stor grad et resultat av interaksjonen mellom flere vekstfaktorer og stam-/stamceller med organismen.

Sammenlignet med perifer blodstamcelletransplantasjon (PBST), har UCBT en høyere transplantasjonsrate, da stamceller fra navlestrengsblod er mer primitive og renere enn benmargsstamceller. UCBT kan utføres med fire eller flere treff, og har en relativt lavere avvisningsrate, lavere tilbakefallsrate av ondartede hematologiske sykdommer og lavere kumulativ forekomst av kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD), som i stor grad forbedrer pasientens overlevelse. Prof. Sun Zimins team ved Anhui Provincial Hospital var det første som brukte UCBT for behandling av pasienter med AML og fant at den kumulative forekomsten av kronisk GVHD og tilbakefallsfrekvensen ble betydelig redusert.

Basert på ovenstående er TFBC-regimet (TBI/Flu/Bu/Cy) kombinert med UCBT trygt og gjennomførbart for behandling av pasienter med høyrisiko maligne hematologiske sykdommer, som har et enormt potensial for å forbedre pasientresultatene. Derfor designet vi denne kliniske studien på TFBC-regimet kombinert med UCBT for behandling av maligne hematologiske pasienter med høy risiko for å observere innvirkningen på engraftment rate, tilbakefallsrate, den kumulative forekomsten av GVHD og overlevelse.