TFBC yhdistettynä UCBT:hen korkean riskin pahanlaatuisten hematologisten sairauksien hoidossa

Suuren riskin pahanlaatuiset hematologiset sairaudet viittaavat pahanlaatuisiin hematologisiin sairauksiin, joihin kuuluvat pääasiassa erilaiset leukemiatyypit, lymfooma ja multippeli myelooma, joilla on erittäin huonot ennusteet, hyvin lyhyt eloonjääminen ja epätyydyttävät tulokset.

Kemoterapia, hypometyloivat aineet (HMA), sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ovat yleisiä hoitoja korkean riskin pahanlaatuisille hematologisille sairauksille. Koska potilailla, joilla on korkean riskin pahanlaatuisia hematologisia sairauksia, on useita hoitolinjoja ja pitkä altistuminen kemoterapialääkkeille, monoterapia on tehotonta, ja sädehoitoa käytetään usein HSCT:n lisähoitona. Tavanomaiset myeloablatiiviset hoito-ohjelmat ennen HSCT:tä koostuvat syklofosfamidi/koko kehon säteilytyksestä (Cy/TBI) ja busulfaani/syklofosfamidista (Bu/Cy). Vähemmän toksinen myeloablatiivinen hoito-ohjelma, FBC, on Bu:n, Cy:n ja fludarabiinin (Flu) yhdistelmä, jolla on voimakas immunosuppressiivinen vaikutus, joka varmistaa luovuttajasolujen siirron onnistumisen. Verrattuna perinteisiin tehostettuihin kemoterapia-ohjelmiin, HMA:lla on tiettyjä tehokkuuden ja turvallisuuden etuja, ja se on ensisijainen hoitovaihtoehto potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML). Vaikka monoterapia parantaa eloonjäämisprosenttia, vasteprosentti on alhainen. Lisäksi on vaikea saavuttaa jatkuvaa remissiota ja pitkäaikaisia ​​hyötyjä. Nykyiset tutkimuskohteet ovat HMA yhdistettynä kemoterapiaan, kohdennettuihin lääkkeisiin, kuten BCL-2:n estäjiin, immuunihoitoon ja soluterapiaan. Kohdennettu hoito ja immunoterapia ovat tehokkaita, mutta osoittavat korkean relapsien esiintyvyyden, raskaan hoitotaakan ja pitkäaikaisen ylläpidon tarpeen.

HSCT on tärkeä hoitomuoto korkean riskin pahanlaatuisten hematologisten sairauksien hoidossa, joka voi eliminoida kasvainsoluja suuriannoksisella sädehoidolla tai kemoterapialla, tuhota potilaiden immuunijärjestelmän luovuttajasolujen istuttamisen valmistelua varten sekä edistää hematopoieesin palautumista ja immuunijärjestelmän palautuminen. HSCT on kehittynyt nopeasti 1950-luvulta lähtien, ja sitä on tehty yli miljoonalle potilaalle maailmanlaajuisesti. HSCT on usein ainoa lopullinen hoitomuoto potilaille, joilla on tiettyjä synnynnäisiä tai hankittuja sairauksia, ja sitä käytetään monien korkean riskin pahanlaatuisten hematologisten sairauksien hoidossa. HSCT:n tiukkojen kriteerien vuoksi monilla potilailla ei kuitenkaan ole vastaavaa luovuttajaa. Ensimmäisen onnistuneen UCBT:n jälkeen lapsella, jolla on vaikea Fanconi-anemia, raportoivat Gluckman et al. Ranskassa vuonna 1988 napanuoraverta on käytetty laajalti hematopoieettisten kantasolujen siirteen lähteenä hematologisten sairauksien hoidossa.

Napanuoraveri sisältää runsaasti hematopoieettisia kantasoluja, endoteelin kantasoluja, mesenkymaalisia kantasoluja ja muita kantasoluja/progenitorisoluja sekä luonnollisia tappajasoluja, Treg-soluja ja muita immuunisoluja, joilla on vahva itseuudistus- ja lisääntymiskyky ja alhainen. immunogeenisyys. Näiden solujen tuottamat hematologiset kasvutekijät voivat vaikuttaa myeloidisten solujen ja granulosyyttien muodostumiseen, jotka ovat hyödyllisiä hematopoieettiselle jälleenrakentamiselle ja palautumiselle. Se sisältää erilaisia ​​sytokiinejä, kuten trombopoietiinia, erytropoietiinia, kantasolutekijää ja moniluokkaisia ​​interleukiineja. Jotkut sytokiinit, kuten kantasolutekijä, IL-6 ja IL-11, ovat paljon korkeampia napanuoraveressä kuin ääreisveressä. Mahdollinen mekanismi, jolla UCBT saa terapeuttisen vaikutuksensa potilailla, joilla on hematologisia sairauksia, on suurelta osin seurausta useiden kasvutekijöiden ja kanta-/progenitorisolujen vuorovaikutuksesta organismin kanssa.

Verrattuna perifeerisen veren kantasolujen siirtoon (PBST), UCBT:llä on korkeampi transplantaatioaste, koska napanuoraveren kantasolut ovat primitiivisempiä ja puhtaampia kuin luuytimen kantasolut. UCBT voitaisiin suorittaa neljällä tai useammalla ottelulla, ja sillä on suhteellisesti pienempi hyljintäprosentti, pienempi pahanlaatuisten hematologisten sairauksien uusiutumisaste ja pienempi kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus, mikä parantaa huomattavasti potilaiden eloonjäämistä. Professori Sun Ziminin tiimi Anhuin maakuntasairaalassa käytti ensimmäisenä UCBT:tä AML-potilaiden hoitoon ja havaitsi, että kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja uusiutumisen määrä vähenivät merkittävästi.

Edellä esitetyn perusteella TFBC-ohjelma (TBI/Flu/Bu/Cy) yhdistettynä UCBT:hen on turvallinen ja käyttökelpoinen potilaiden hoidossa, joilla on korkean riskin pahanlaatuisia hematologisia sairauksia, joilla on valtava potentiaali parantaa potilaiden hoitotuloksia. Siksi suunnittelimme tämän kliinisen tutkimuksen TFBC-hoito-ohjelmasta yhdistettynä UCBT:hen korkean riskin pahanlaatuisten hematologisten potilaiden hoitoon tarkkaillaksemme vaikutusta siirron määrään, uusiutumisen määrään, GVHD:n kumulatiiviseen ilmaantuvuuteen ja eloonjäämiseen.