TFBC в сочетании с UCBT в лечении злокачественных гематологических заболеваний высокого риска

Злокачественные гематологические заболевания высокого риска относятся к злокачественным гематологическим заболеваниям, в основном включают различные виды лейкозов, лимфом и множественной миеломы, с очень неблагоприятным прогнозом, очень короткой выживаемостью и неудовлетворительными исходами.

Химиотерапия, гипометилирующие агенты (ГМА), лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) являются распространенными методами лечения злокачественных гематологических заболеваний высокого риска. Из-за нескольких линий и большой продолжительности воздействия химиотерапевтических препаратов у пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями высокого риска монотерапия неэффективна, и лучевая терапия часто используется в качестве дополнительного лечения к ТГСК. Обычные схемы миелоаблативного кондиционирования перед ТГСК включают циклофосфамид/общее облучение тела (Cy/TBI) и бусульфан/циклофосфамид (Bu/Cy). Схема миелоаблативного кондиционирования с пониженной токсичностью, FBC, представляет собой комбинацию Bu, Cy и флударабина (Flu), которая обладает сильным иммуносупрессивным эффектом, обеспечивающим успешное приживление донорских клеток. По сравнению с традиционными интенсивными схемами химиотерапии, HMA имеют определенные преимущества в эффективности и безопасности и являются вариантами лечения первой линии для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Хотя монотерапия улучшает выживаемость, частота ответа низка. Более того, трудно добиться устойчивой ремиссии и долгосрочных преимуществ. Текущие горячие точки исследований - это HMA в сочетании с химиотерапией, таргетными препаратами, такими как ингибиторы BCL-2, иммунотерапией и клеточной терапией. Таргетная терапия и иммунотерапия эффективны, но характеризуются высокой распространенностью рецидивов, тяжелым бременем лечения и необходимостью длительного поддерживающего лечения.

ТГСК является важной терапией для лечения злокачественных гематологических заболеваний высокого риска, которая может устранить опухолевые клетки с помощью высокодозной лучевой или химиотерапии, разрушить иммунную систему пациентов для подготовки к приживлению донорских клеток и способствовать восстановлению гемопоэза и восстановление иммунитета. ТГСК быстро развивалась с 1950-х годов и была проведена более чем одному миллиону пациентов во всем мире. ТГСК часто является единственным окончательным лечением, доступным для пациентов с определенными врожденными или приобретенными заболеваниями, и используется при лечении многих злокачественных гематологических заболеваний высокого риска. Однако из-за строгих критериев ТГСК многие пациенты не имеют совместимого донора. Со времени первого успешного UCBT у ребенка с тяжелой анемией Фанкони, о котором сообщили Gluckman et al. во Франции в 1988 г. пуповинную кровь стали широко использовать в качестве трансплантата-источника гемопоэтических стволовых клеток для лечения гематологических заболеваний.

Пуповинная кровь богата гемопоэтическими стволовыми клетками, эндотелиальными клетками-предшественниками, мезенхимальными стволовыми клетками и другими стволовыми/прогениторными клетками, а также естественными клетками-киллерами, Treg-клетками и другими иммунными клетками, обладающими высокой способностью к самообновлению и пролиферации и низкой иммуногенность. Гематологические факторы роста, продуцируемые этими клетками, могут воздействовать на образование миелоидных клеток и гранулоцитов, которые полезны для реконструкции и восстановления кроветворения. Он содержит множество цитокинов, таких как тромбопоэтин, эритропоэтин, фактор стволовых клеток и мультиклассовые интерлейкины. Некоторые цитокины, такие как фактор стволовых клеток, ИЛ-6 и ИЛ-11, намного выше в пуповинной крови, чем в периферической крови. Потенциальный механизм, с помощью которого UCBT оказывает свое терапевтическое действие у пациентов с гематологическими заболеваниями, в значительной степени является результатом взаимодействия множества факторов роста и стволовых/прогениторных клеток с организмом.

По сравнению с трансплантацией стволовых клеток периферической крови (PBST), UCBT имеет более высокую частоту трансплантаций, поскольку стволовые клетки пуповинной крови более примитивны и чище, чем стволовые клетки костного мозга. UCBT может быть выполнена с четырьмя или более совпадениями и иметь относительно более низкую частоту отторжения, более низкую частоту рецидивов злокачественных гематологических заболеваний и более низкую кумулятивную частоту хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), что значительно улучшает выживаемость пациентов. Команда профессора Сунь Зимина из провинциальной больницы Аньхой первой применила UCBT для лечения пациентов с ОМЛ и обнаружила, что совокупная заболеваемость хронической РТПХ и частота рецидивов значительно снизились.

Исходя из вышеизложенного, режим TFBC (TBI/Flu/Bu/Cy) в сочетании с UCBT безопасен и выполним для лечения пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями высокого риска, что имеет огромный потенциал для улучшения результатов лечения пациентов. Поэтому мы разработали это клиническое исследование режима TFBC в сочетании с UCBT для лечения злокачественных гематологических пациентов с высоким риском, чтобы наблюдать влияние на скорость приживления, частоту рецидивов, кумулятивную заболеваемость РТПХ и выживаемость.