TFBC kombinálva UCBT-vel a magas kockázatú rosszindulatú hematológiai betegségek kezelésében

A magas kockázatú rosszindulatú hematológiai megbetegedések rosszindulatú hematológiai betegségeket jelentenek, elsősorban különböző típusú leukémiákat, limfómákat és myeloma multiplexeket, amelyek nagyon rossz prognózissal, nagyon rövid túlélési idővel és nem kielégítő kimenetelűek.

A kemoterápia, a hipometilező szerek (HMA), a sugárterápia, a célzott terápia, az immunterápia és a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) a magas kockázatú rosszindulatú hematológiai betegségek gyakori kezelési módjai. A magas kockázatú rosszindulatú hematológiai megbetegedésekben szenvedő betegek kemoterápiás gyógyszerekkel való expozíciójának sokfélesége és hosszú időtartama miatt a monoterápia nem hatékony, és a sugárterápiát gyakran alkalmazzák a HSCT kiegészítő kezeléseként. A HSCT előtti hagyományos mieloablatív kondicionáló kezelések ciklofoszfamid/teljes test besugárzásból (Cy/TBI) és buszulfán/ciklofoszfamidból (Bu/Cy) állnak. A csökkentett toxicitású mieloablatív kondicionáló kezelési rend, az FBC, a Bu, Cy és fludarabin (Flu) kombinációja, amely erős immunszuppresszív hatással biztosítja a donor sejtek beültetésének sikerességét. A hagyományos intenzív kemoterápiás kezelésekkel összehasonlítva a HMA bizonyos előnyökkel jár a hatékonyság és a biztonság tekintetében, és az első vonalbeli kezelési lehetőség az akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegek számára. Bár a monoterápia javítja a túlélési arányt, a válaszarány alacsony. Mi több, nehéz tartós remissziót és hosszú távú előnyöket elérni. A jelenlegi kutatási hotspotok a HMA kemoterápiával kombinálva, célzott gyógyszerekkel, például BCL-2-gátlókkal, immunterápiával és sejtterápiával. A célzott terápia és az immunterápia hatékony, de nagy a visszaesés előfordulási gyakorisága, súlyos kezelési terhelés és hosszú távú karbantartás szükségessége.

A HSCT fontos terápia a magas kockázatú rosszindulatú hematológiai betegségek kezelésében, amely nagy dózisú sugárkezeléssel vagy kemoterápiával eltávolíthatja a daganatos sejteket, tönkreteheti a betegek immunrendszerét a donorsejtek beültetésének előkészítéséhez, valamint elősegítheti a vérképzés helyreállítását és a vérképzés helyreállítását. immunrendszer helyreállítása. A HSCT az 1950-es évek óta gyorsan fejlődött, és világszerte több mint egymillió betegen végezték el. A HSCT gyakran az egyetlen végleges kezelés, amely bizonyos specifikus veleszületett vagy szerzett betegségekben szenvedő betegek számára elérhető, és számos magas kockázatú rosszindulatú hematológiai betegség kezelésében alkalmazzák. A HSCT szigorú kritériumai miatt azonban sok betegnek nincs megfelelő donora. Súlyos Fanconi-vérszegénységben szenvedő gyermekben végzett első sikeres UCBT óta, amelyet Gluckman et al. Franciaországban 1988-ban a köldökzsinórvért széles körben használták hematopoietikus őssejtek graftforrásaként hematológiai betegségek kezelésére.

A köldökzsinórvér gazdag vérképző őssejtekben, endothel progenitor sejtekben, mezenchimális őssejtekben és más ős/progenitor sejtekben, valamint természetes gyilkos sejtekben, Treg sejtekben és más immunsejtekben, amelyek erős önmegújító és proliferációs képességgel rendelkeznek, és alacsonyak. immunogenitás. Az ezen sejtek által termelt hematológiai növekedési faktorok befolyásolhatják a mieloid sejtek és granulociták képződését, amelyek jótékony hatással vannak a hematopoietikus rekonstrukcióra és helyreállításra. Különféle citokineket tartalmaz, például trombopoietint, eritropoetint, őssejt-faktort és többosztályú interleukineket. Egyes citokinek, például az őssejt-faktor, az IL-6 és az IL-11 sokkal magasabb a köldökzsinórvérben, mint a perifériás vérben. Az a lehetséges mechanizmus, amellyel az UCBT fejti ki terápiás hatását hematológiai betegségekben szenvedő betegeknél, nagyrészt több növekedési faktor és ős/progenitor sejtek és a szervezet közötti kölcsönhatás eredménye.

A perifériás vér őssejt-transzplantációjához (PBST) képest az UCBT magasabb transzplantációs rátával rendelkezik, mivel a köldökzsinórvér őssejtek primitívebbek és tisztábbak, mint a csontvelői őssejtek. Az UCBT négy vagy több egyezéssel is elvégezhető, és viszonylag alacsonyabb a kilökődési arány, alacsonyabb a rosszindulatú hematológiai betegségek kiújulási aránya, és alacsonyabb a krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) kumulatív előfordulása, ami nagymértékben javítja a betegek túlélését. Prof. Sun Zimin csapata az Anhui Tartományi Kórházban elsőként alkalmazta az UCBT-t AML-ben szenvedő betegek kezelésére, és azt találta, hogy a krónikus GVHD kumulatív előfordulása és a visszaesések aránya jelentősen csökkent.

A fentiek alapján az UCBT-vel kombinált TFBC séma (TBI/Flu/Bu/Cy) biztonságos és megvalósítható a magas kockázatú rosszindulatú hematológiai megbetegedésekben szenvedő betegek kezelésére, amely óriási potenciállal rendelkezik a betegek kimenetelének javítására. Ezért ezt a klinikai vizsgálatot az UCBT-vel kombinált TFBC-sémára vonatkozóan a magas kockázatú rosszindulatú hematológiai betegek kezelésére terveztük, hogy megfigyeljük a beágyazódási arányra, a relapszusok arányára, a GVHD kumulatív előfordulási gyakoriságára és a túlélésre gyakorolt ​​hatást.