TFBC kombineret med UCBT til behandling af højrisiko maligne hæmatologiske sygdomme

Højrisiko maligne hæmatologiske sygdomme refererer til ondartede hæmatologiske sygdomme, omfatter hovedsageligt forskellige typer leukæmi, lymfom og myelomatose, med meget dårlige prognoser, meget kort overlevelse og utilfredsstillende resultater.

Kemoterapi, hypomethylerende midler (HMA), strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er almindelige behandlinger for højrisiko maligne hæmatologiske sygdomme. På grund af de mange linjer og den lange varighed af eksponering for kemoterapeutiske lægemidler hos patienter med højrisiko maligne hæmatologiske sygdomme, er monoterapi ineffektiv, og strålebehandling bruges ofte som en supplerende behandling til HSCT. Konventionelle myeloablative konditioneringsregimer før HSCT består af cyclophosphamid/total kropsbestråling (Cy/TBI) og busulfan/cyclophosphamid (Bu/Cy). Det myeloablative konditioneringsregime med reduceret toksicitet, FBC, er kombinationen af ​​Bu, Cy og fludarabin (Influenza), som har en stærk immunsuppressiv effekt for at sikre succes med indpodning af donorceller. Sammenlignet med de konventionelle intensiverede kemoterapiregimer har HMA visse fordele med hensyn til effektivitet og sikkerhed og er de første behandlingsmuligheder for patienter med akut myeloid leukæmi (AML). Selvom monoterapi forbedrer overlevelsesraten, er responsraten lav. Hvad mere er, er det svært at opnå vedvarende remission og langsigtede fordele. De aktuelle forsknings-hotspots er HMA kombineret med kemoterapi, målrettede lægemidler såsom BCL-2-hæmmere, immunterapi og celleterapi. Målrettet terapi og immunterapi er effektive, men viser en høj forekomst af tilbagefald, stor behandlingsbyrde og behov for langsigtet vedligeholdelse.

HSCT er en vigtig terapi til behandling af højrisiko maligne hæmatologiske sygdomme, som kan eliminere tumorceller gennem højdosis strålebehandling eller kemoterapi, ødelægge immunsystemet hos patienter for at forberede indpodningen af ​​donorceller og fremme rekonstitutionen af ​​hæmatopoiesis og immunforsvar. HSCT har udviklet sig hurtigt siden 1950'erne og er blevet udført hos mere end en million patienter verden over. HSCT er ofte den eneste endelige behandling, der er tilgængelig for patienter med visse specifikke medfødte eller erhvervede sygdomme og bruges i behandlingen af ​​mange højrisiko maligne hæmatologiske sygdomme. Men på grund af de strenge kriterier for HSCT har mange patienter ikke en matchet donor. Siden den første succesrige UCBT hos et barn med svær Fanconi-anæmi rapporteret af Gluckman et al. i Frankrig i 1988 er navlestrengsblod blevet brugt i vid udstrækning som en graftkilde til hæmatopoietiske stamceller til behandling af hæmatologiske sygdomme.

Navlestrengsblod er rig på hæmatopoietiske stamceller, endotel-stamceller, mesenkymale stamceller og andre stam-/stamceller, såvel som naturlige dræberceller, Treg-celler og andre immunceller, som har en stærk selvfornyelses- og spredningsevne og lav immunogenicitet. De hæmatologiske vækstfaktorer produceret af disse celler kan virke på dannelsen af ​​myeloide celler og granulocytter, som er gavnlige for hæmatopoietisk rekonstruktion og genopretning. Det indeholder en række cytokiner såsom trombopoietin, erythropoietin, stamcellefaktor og multi-klasse interleukiner. Nogle cytokiner såsom stamcellefaktor, IL-6 og IL-11 er meget højere i navlestrengsblod end i perifert blod. Den potentielle mekanisme, hvorved UCBT udøver sin terapeutiske virkning hos patienter med hæmatologiske sygdomme, er i høj grad resultatet af interaktionen mellem flere vækstfaktorer og stam-/stamceller med organismen.

Sammenlignet med perifer blodstamcelletransplantation (PBST) har UCBT en højere transplantationshastighed, da stamceller fra navlestrengsblod er mere primitive og renere end knoglemarvsstamceller. UCBT kunne udføres med fire eller flere kampe og have en relativt lavere afstødningsrate, lavere tilbagefaldsrate af maligne hæmatologiske sygdomme og lavere kumulativ forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), hvilket i høj grad forbedrer patientens overlevelse. Prof. Sun Zimins team på Anhui Provincial Hospital var de første til at bruge UCBT til behandling af patienter med AML og fandt ud af, at den kumulative forekomst af kronisk GVHD og tilbagefaldsraten var signifikant reduceret.

Baseret på ovenstående er TFBC-kuren (TBI/Flu/Bu/Cy) kombineret med UCBT sikker og gennemførlig til behandling af patienter med højrisiko maligne hæmatologiske sygdomme, som har et enormt potentiale til at forbedre patientresultaterne. Derfor designede vi denne kliniske undersøgelse af TFBC-kuren kombineret med UCBT til behandling af maligne hæmatologiske patienter med høj risiko for at observere indvirkningen på engraftment-hastigheden, tilbagefaldsraten, den kumulative forekomst af GVHD og overlevelse.