TFBC combinado con UCBT en el tratamiento de enfermedades hematológicas malignas de alto riesgo

Las enfermedades hematológicas malignas de alto riesgo se refieren a enfermedades hematológicas malignas, que incluyen principalmente varios tipos de leucemia, linfoma y mieloma múltiple, con muy mal pronóstico, supervivencia muy corta y resultados insatisfactorios.

La quimioterapia, los agentes hipometilantes (HMA), la radioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia y el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) son tratamientos comunes para las enfermedades hematológicas malignas de alto riesgo. Debido a las múltiples líneas y la larga duración de la exposición a los medicamentos de quimioterapia en pacientes con enfermedades hematológicas malignas de alto riesgo, la monoterapia es ineficaz y la radioterapia se usa con frecuencia como tratamiento adjunto al HSCT. Los regímenes de acondicionamiento mieloablativo convencionales antes del HSCT se componen de ciclofosfamida/irradiación corporal total (Cy/TBI) y busulfán/ciclofosfamida (Bu/Cy). El régimen de acondicionamiento mieloablativo de toxicidad reducida, FBC, es la combinación de Bu, Cy y fludarabina (Flu), que tiene un fuerte efecto inmunosupresor para asegurar el éxito del injerto de las células del donante. En comparación con los regímenes de quimioterapia intensificada convencionales, los HMA tienen ciertas ventajas de eficacia y seguridad y son las opciones de tratamiento de primera línea para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). Aunque la monoterapia mejora la tasa de supervivencia, la tasa de respuesta es baja. Además, es difícil lograr una remisión sostenida y beneficios a largo plazo. Los puntos críticos de investigación actuales son HMA combinado con quimioterapia, medicamentos dirigidos como los inhibidores de BCL-2, inmunoterapia y terapia celular. La terapia dirigida y la inmunoterapia son efectivas, pero muestran una alta prevalencia de recaídas, una gran carga de tratamiento y la necesidad de mantenimiento a largo plazo.

El TCMH es una terapia importante para el tratamiento de enfermedades hematológicas malignas de alto riesgo, que podría eliminar las células tumorales a través de altas dosis de radioterapia o quimioterapia, destruir el sistema inmunológico de los pacientes para preparar el injerto de las células del donante y promover la reconstitución de la hematopoyesis y recuperación inmunológica. El HSCT se ha desarrollado rápidamente desde la década de 1950 y se ha realizado en más de un millón de pacientes en todo el mundo. El HSCT suele ser el único tratamiento definitivo disponible para pacientes con ciertas enfermedades congénitas o adquiridas específicas y se usa en el tratamiento de muchas enfermedades hematológicas malignas de alto riesgo. Sin embargo, debido a los criterios estrictos para el HSCT, muchos pacientes no tienen un donante compatible. Desde el primer UCBT exitoso en un niño con anemia de Fanconi severa informado por Gluckman et al. en Francia en 1988, la sangre del cordón umbilical ha sido ampliamente utilizada como fuente de injerto de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de enfermedades hematológicas.

La sangre del cordón umbilical es rica en células madre hematopoyéticas, células progenitoras endoteliales, células madre mesenquimales y otras células madre/progenitoras, así como células asesinas naturales, células Treg y otras células inmunitarias, que tienen una fuerte capacidad de autorenovación y proliferación y baja inmunogenicidad. Los factores de crecimiento hematológico producidos por estas células podrían actuar sobre la formación de células mieloides y granulocitos, que son beneficiosos para la reconstrucción y recuperación hematopoyética. Contiene una variedad de citocinas, como trombopoyetina, eritropoyetina, factor de células madre e interleucinas multiclase. Algunas citocinas, como el factor de células madre, la IL-6 y la IL-11, son mucho más altas en la sangre del cordón umbilical que en la sangre periférica. El mecanismo potencial por el cual UCBT ejerce su efecto terapéutico en pacientes con enfermedades hematológicas es en gran parte el resultado de la interacción de múltiples factores de crecimiento y células madre/progenitoras con el organismo.

En comparación con el trasplante de células madre de sangre periférica (PBST), la UCBT tiene una tasa de trasplante más alta, ya que las células madre de la sangre del cordón umbilical son más primitivas y más puras que las células madre de la médula ósea. La UCBT podría realizarse con cuatro o más coincidencias y tener una tasa de rechazo relativamente más baja, una tasa de recaída más baja de enfermedades hematológicas malignas y una incidencia acumulada más baja de enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD), lo que mejora en gran medida la supervivencia del paciente. El equipo del Prof. Sun Zimin en el Hospital Provincial de Anhui fue el primero en utilizar UCBT para el tratamiento de pacientes con AML y descubrió que la incidencia acumulada de GVHD crónica y la tasa de recaída se redujeron significativamente.

Con base en lo anterior, el régimen TFBC (TBI/Flu/Bu/Cy) combinado con UCBT es seguro y factible para el tratamiento de pacientes con enfermedades hematológicas malignas de alto riesgo, lo que tiene un enorme potencial para mejorar los resultados de los pacientes. Por lo tanto, diseñamos este estudio clínico sobre el régimen TFBC combinado con UCBT para el tratamiento de pacientes hematológicos malignos de alto riesgo para observar el impacto en la tasa de injerto, la tasa de recaída, la incidencia acumulada de GVHD y la supervivencia.