TFBC gecombineerd met UCBT bij de behandeling van kwaadaardige hematologische aandoeningen met een hoog risico

Kwaadaardige hematologische ziekten met een hoog risico verwijzen naar kwaadaardige hematologische ziekten, waaronder voornamelijk verschillende soorten leukemie, lymfoom en multipel myeloom, met zeer slechte prognoses, zeer korte overleving en onbevredigende resultaten.

Chemotherapie, hypomethylerende middelen (HMA), radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zijn gebruikelijke behandelingen voor kwaadaardige hematologische aandoeningen met een hoog risico. Vanwege de meerdere lijnen en de lange duur van blootstelling aan chemotherapie bij patiënten met kwaadaardige hematologische aandoeningen met een hoog risico, is monotherapie inefficiënt en wordt radiotherapie vaak gebruikt als aanvullende behandeling bij HSCT. Conventionele myeloablatieve conditioneringsregimes vóór HSCT bestaan ​​uit cyclofosfamide/totale lichaamsbestraling (Cy/TBI) en busulfan/cyclofosfamide (Bu/Cy). Het myeloablatieve conditioneringsregime met verminderde toxiciteit, FBC, is de combinatie van Bu, Cy en fludarabine (Flu), dat een sterk immunosuppressief effect heeft om het succes van de transplantatie van donorcellen te verzekeren. Vergeleken met de conventionele geïntensiveerde chemotherapieregimes hebben HMA bepaalde voordelen op het gebied van werkzaamheid en veiligheid en zijn ze de eerstelijnsbehandelingsopties voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). Hoewel monotherapie de overlevingskans verbetert, is de respons laag. Bovendien is het moeilijk om duurzame remissie en langetermijnvoordelen te bereiken. De huidige onderzoekshotspots zijn HMA in combinatie met chemotherapie, gerichte medicijnen zoals BCL-2-remmers, immunotherapie en celtherapie. Gerichte therapie en immunotherapie zijn effectief, maar vertonen een hoge prevalentie van terugval, zware behandelingslast en de noodzaak van langdurig onderhoud.

HSCT is een belangrijke therapie voor de behandeling van kwaadaardige hematologische aandoeningen met een hoog risico, die tumorcellen kunnen elimineren door middel van hooggedoseerde radiotherapie of chemotherapie, het immuunsysteem van patiënten kunnen vernietigen om de implantatie van donorcellen voor te bereiden en de reconstitutie van hematopoëse en immuun herstel. HSCT heeft zich sinds de jaren vijftig snel ontwikkeld en is wereldwijd bij meer dan een miljoen patiënten uitgevoerd. HSCT is vaak de enige definitieve behandeling die beschikbaar is voor patiënten met bepaalde specifieke aangeboren of verworven ziekten en wordt gebruikt bij de behandeling van veel kwaadaardige hematologische aandoeningen met een hoog risico. Vanwege de strenge criteria voor HSCT hebben veel patiënten echter geen geschikte donor. Sinds de eerste succesvolle UCBT bij een kind met ernstige Fanconi-anemie gerapporteerd door Gluckman et al. in Frankrijk werd in 1988 navelstrengbloed op grote schaal gebruikt als transplantaatbron van hematopoëtische stamcellen voor de behandeling van hematologische ziekten.

Navelstrengbloed is rijk aan hematopoëtische stamcellen, endotheliale voorlopercellen, mesenchymale stamcellen en andere stamcellen/voorlopercellen, evenals natuurlijke killercellen, Treg-cellen en andere immuuncellen, die een sterk zelfvernieuwings- en proliferatievermogen hebben en een laag immunogeniciteit. De hematologische groeifactoren die door deze cellen worden geproduceerd, zouden kunnen werken op de vorming van myeloïde cellen en granulocyten, die gunstig zijn voor hematopoëtische reconstructie en herstel. Het bevat een verscheidenheid aan cytokines zoals trombopoëtine, erytropoëtine, stamcelfactor en interleukinen met meerdere klassen. Sommige cytokines zoals stamcelfactor, IL-6 en IL-11 zijn veel hoger in navelstrengbloed dan in perifeer bloed. Het potentiële mechanisme waarmee UCBT zijn therapeutisch effect uitoefent bij patiënten met hematologische aandoeningen is grotendeels het resultaat van de interactie van meerdere groeifactoren en stamcellen/voorlopercellen met het organisme.

Vergeleken met perifere bloedstamceltransplantatie (PBST), heeft UCBT een hoger transplantatiepercentage, aangezien stamcellen uit navelstrengbloed primitiever en zuiverder zijn dan beenmergstamcellen. UCBT kan worden uitgevoerd met vier of meer matches en heeft een relatief lager afwijzingspercentage, een lager terugvalpercentage van kwaadaardige hematologische aandoeningen en een lagere cumulatieve incidentie van chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD), wat de overleving van de patiënt aanzienlijk verbetert. Het team van prof. Sun Zimin in het provinciale ziekenhuis van Anhui was de eerste die UCBT gebruikte voor de behandeling van patiënten met AML en ontdekte dat de cumulatieve incidentie van chronische GVHD en het terugvalpercentage aanzienlijk waren verminderd.

Op basis van het bovenstaande is het TFBC-regime (TBI/Flu/Bu/Cy) in combinatie met UCBT veilig en haalbaar voor de behandeling van patiënten met kwaadaardige hematologische aandoeningen met een hoog risico, wat een enorm potentieel heeft om de patiëntresultaten te verbeteren. Daarom hebben we deze klinische studie ontworpen naar het TFBC-regime in combinatie met UCBT voor de behandeling van maligne hematologische patiënten met een hoog risico om de impact op het aantal transplantaties, het terugvalpercentage, de cumulatieve incidentie van GVHD en de overleving te observeren.