TFBC combiné avec UCBT dans le traitement des maladies hématologiques malignes à haut risque

Les maladies hématologiques malignes à haut risque font référence aux maladies hématologiques malignes, comprennent principalement divers types de leucémie, de lymphome et de myélome multiple, avec de très mauvais pronostics, une survie très courte et des résultats insatisfaisants.

La chimiothérapie, les agents hypométhylants (HMA), la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sont des traitements courants pour les maladies hématologiques malignes à haut risque. En raison des multiples lignes et de la longue durée d'exposition aux médicaments de chimiothérapie chez les patients atteints de maladies hématologiques malignes à haut risque, la monothérapie est inefficace et la radiothérapie est fréquemment utilisée comme traitement d'appoint à la GCSH. Les régimes conventionnels de conditionnement myéloablatif avant la GCSH sont composés de cyclophosphamide/irradiation corporelle totale (Cy/TBI) et de busulfan/cyclophosphamide (Bu/Cy). Le régime de conditionnement myéloablatif à toxicité réduite, FBC, est la combinaison de Bu, Cy et fludarabine (Flu), qui a un fort effet immunosuppresseur pour assurer le succès de la greffe des cellules du donneur. Par rapport aux schémas thérapeutiques intensifiés conventionnels, les HMA présentent certains avantages d'efficacité et de sécurité et constituent les options de traitement de première ligne pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM). Bien que la monothérapie améliore le taux de survie, le taux de réponse est faible. De plus, il est difficile d'obtenir une rémission durable et des bénéfices à long terme. Les points chauds de la recherche actuelle sont l'HMA combiné à la chimiothérapie, les médicaments ciblés tels que les inhibiteurs de BCL-2, l'immunothérapie et la thérapie cellulaire. La thérapie ciblée et l'immunothérapie sont efficaces, mais montrent une forte prévalence de rechute, un lourd fardeau de traitement et la nécessité d'un entretien à long terme.

La GCSH est une thérapie importante pour le traitement des maladies hématologiques malignes à haut risque, qui pourrait éliminer les cellules tumorales par radiothérapie ou chimiothérapie à haute dose, détruire le système immunitaire des patients pour préparer la prise de greffe des cellules du donneur, et favoriser la reconstitution de l'hématopoïèse et récupération immunitaire. La GCSH s'est développée rapidement depuis les années 1950 et a été réalisée chez plus d'un million de patients dans le monde. La GCSH est souvent le seul traitement définitif disponible pour les patients atteints de certaines maladies congénitales ou acquises spécifiques et est utilisée dans le traitement de nombreuses maladies hématologiques malignes à haut risque. Cependant, en raison des critères stricts de la GCSH, de nombreux patients n'ont pas de donneur compatible. Depuis le premier UCBT réussi chez un enfant atteint d'anémie de Fanconi sévère rapporté par Gluckman et al. en France en 1988, le sang de cordon a été largement utilisé comme source de greffe de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement des maladies hématologiques.

Le sang de cordon est riche en cellules souches hématopoïétiques, cellules progénitrices endothéliales, cellules souches mésenchymateuses et autres cellules souches/progénitrices, ainsi qu'en cellules tueuses naturelles, cellules Treg et autres cellules immunitaires, qui ont une forte capacité d'auto-renouvellement et de prolifération et une faible immunogénicité. Les facteurs de croissance hématologiques produits par ces cellules pourraient agir sur la formation de cellules myéloïdes et de granulocytes, bénéfiques pour la reconstruction et la récupération hématopoïétiques. Il contient une variété de cytokines telles que la thrombopoïétine, l'érythropoïétine, le facteur des cellules souches et les interleukines multi-classes. Certaines cytokines telles que le facteur de cellules souches, l'IL-6 et l'IL-11 sont beaucoup plus élevées dans le sang de cordon que dans le sang périphérique. Le mécanisme potentiel par lequel l'UCBT exerce son effet thérapeutique chez les patients atteints de maladies hématologiques est en grande partie le résultat de l'interaction de plusieurs facteurs de croissance et de cellules souches/progénitrices avec l'organisme.

Par rapport à la greffe de cellules souches du sang périphérique (PBST), l'UCBT a un taux de transplantation plus élevé, car les cellules souches du sang de cordon sont plus primitives et plus pures que les cellules souches de la moelle osseuse. L'UCBT pourrait être réalisée avec quatre appariements ou plus et avoir un taux de rejet relativement plus faible, un taux de rechute plus faible des maladies hématologiques malignes et une incidence cumulée plus faible de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD), ce qui améliore considérablement la survie des patients. L'équipe du professeur Sun Zimin à l'hôpital provincial d'Anhui a été la première à utiliser l'UCBT pour le traitement des patients atteints de LAM et a constaté que l'incidence cumulée de la GVHD chronique et le taux de rechute étaient considérablement réduits.

Sur la base de ce qui précède, le régime TFBC (TBI/Flu/Bu/Cy) associé à l'UCBT est sûr et faisable pour le traitement des patients atteints de maladies hématologiques malignes à haut risque, ce qui a un potentiel énorme pour améliorer les résultats des patients. Par conséquent, nous avons conçu cette étude clinique sur le régime TFBC combiné à l'UCBT pour le traitement des patients hématologiques malins à haut risque afin d'observer l'impact sur le taux de prise de greffe, le taux de rechute, l'incidence cumulée de la GVHD et la survie.