Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TFBC w połączeniu z UCBT w leczeniu złośliwych chorób hematologicznych wysokiego ryzyka

3 lipca 2023 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Napromienianie całego ciała/ fludarabina/ busulfan/ cyklofosfamid (TFBC) w połączeniu z przeszczepem krwi pępowinowej (UCBT) w leczeniu złośliwych chorób hematologicznych wysokiego ryzyka

Złośliwe choroby hematologiczne wysokiego ryzyka odnoszą się do złośliwych chorób hematologicznych, obejmują głównie różne typy białaczek, chłoniaków i szpiczaka mnogiego, o bardzo złym rokowaniu, bardzo krótkim czasie przeżycia i niezadowalających rokowaniach.

Chemioterapia, środki hipometylujące (HMA), radioterapia, terapia celowana, immunoterapia i przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) to powszechne metody leczenia złośliwych chorób hematologicznych wysokiego ryzyka. Ze względu na wielokierunkowość i długi czas ekspozycji na leki stosowane w chemioterapii u pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi wysokiego ryzyka monoterapia jest nieskuteczna, a radioterapia jest często stosowana jako leczenie wspomagające HSCT. Konwencjonalne schematy kondycjonowania mieloablacyjnego przed HSCT obejmują cyklofosfamid/napromienianie całego ciała (Cy/TBI) i busulfan/cyklofosfamid (Bu/Cy). Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego o zmniejszonej toksyczności, FBC, to połączenie Bu, Cy i fludarabiny (grypa), która ma silne działanie immunosupresyjne, aby zapewnić powodzenie wszczepienia komórek dawcy. W porównaniu z konwencjonalnymi schematami intensywnej chemioterapii, HMA mają pewne zalety w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa i są opcjami leczenia pierwszego rzutu dla pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Chociaż monoterapia poprawia przeżywalność, odsetek odpowiedzi jest niski. Co więcej, trudno jest osiągnąć trwałą remisję i długoterminowe korzyści. Obecne hotspoty badawcze to HMA w połączeniu z chemioterapią, lekami celowanymi, takimi jak inhibitory BCL-2, immunoterapia i terapia komórkowa. Terapia celowana i immunoterapia są skuteczne, ale wykazują dużą częstość nawrotów, duże obciążenie leczeniem i potrzebę długoterminowego leczenia podtrzymującego.

HSCT jest ważną terapią w leczeniu złośliwych chorób hematologicznych wysokiego ryzyka, która może eliminować komórki nowotworowe poprzez radioterapię wysokodawkową lub chemioterapię, niszczyć układ odpornościowy pacjentów w celu przygotowania wszczepienia komórek dawcy i sprzyjać odtwarzaniu hematopoezy i odzyskiwanie odporności. HSCT rozwija się szybko od lat pięćdziesiątych XX wieku i przeprowadzono go u ponad miliona pacjentów na całym świecie. HSCT jest często jedynym ostatecznym sposobem leczenia dostępnym dla pacjentów z pewnymi określonymi chorobami wrodzonymi lub nabytymi i jest stosowany w leczeniu wielu złośliwych chorób hematologicznych wysokiego ryzyka. Jednak ze względu na surowe kryteria HSCT wielu pacjentów nie ma dopasowanego dawcy. Od pierwszego udanego UCBT u dziecka z ciężką niedokrwistością Fanconiego opisaną przez Gluckmana i wsp. we Francji w 1988 r. krew pępowinowa była szeroko stosowana jako źródło przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych do leczenia chorób hematologicznych.

Krew pępowinowa jest bogata w hematopoetyczne komórki macierzyste, komórki progenitorowe śródbłonka, mezenchymalne komórki macierzyste i inne komórki macierzyste/progenitorowe, a także komórki NK, komórki Treg i inne komórki odpornościowe, które mają silną zdolność samoodnawiania i proliferacji oraz niską immunogenność. Hematologiczne czynniki wzrostu wytwarzane przez te komórki mogą wpływać na tworzenie się komórek szpikowych i granulocytów, które są korzystne dla odbudowy i regeneracji układu krwiotwórczego. Zawiera różne cytokiny, takie jak trombopoetyna, erytropoetyna, czynnik komórek macierzystych i wieloklasowe interleukiny. Niektóre cytokiny, takie jak czynnik komórek macierzystych, IL-6 i IL-11, są znacznie wyższe we krwi pępowinowej niż we krwi obwodowej. Potencjalny mechanizm działania terapeutycznego UCBT u pacjentów z chorobami hematologicznymi jest w dużej mierze wynikiem interakcji wielu czynników wzrostu i komórek macierzystych/progenitorowych z organizmem.

W porównaniu z przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBST), UCBT ma wyższy wskaźnik przeszczepów, ponieważ komórki macierzyste krwi pępowinowej są bardziej prymitywne i czystsze niż komórki macierzyste szpiku kostnego. UCBT można przeprowadzić z czterema lub więcej dopasowaniami i ma stosunkowo niższy wskaźnik odrzucenia, niższy wskaźnik nawrotów złośliwych chorób hematologicznych i niższą skumulowaną częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), co znacznie poprawia przeżycie pacjentów. Zespół prof. Sun Zimina ze szpitala prowincjonalnego Anhui jako pierwszy zastosował UCBT w leczeniu pacjentów z AML i stwierdził, że skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD i wskaźnik nawrotów zostały znacznie zmniejszone.

W związku z powyższym schemat TFBC (TBI/Flu/Bu/Cy) w połączeniu z UCBT jest bezpieczny i wykonalny w leczeniu pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi wysokiego ryzyka, co ma ogromny potencjał poprawy wyników leczenia pacjentów. Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie kliniczne dotyczące schematu TFBC w połączeniu z UCBT w leczeniu złośliwych pacjentów hematologicznych wysokiego ryzyka, aby zaobserwować wpływ na częstość wszczepienia, częstość nawrotów, skumulowaną częstość występowania GVHD i przeżycie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Złośliwe choroby hematologiczne wysokiego ryzyka są powszechnie obserwowane u pacjentów w podeszłym wieku, ze złożonymi kariotypami, genami związanymi ze złym rokowaniem, brakiem remisji po chemioterapii indukującej remisję oraz chorobami nawrotowymi lub opornymi na leczenie.

Pierwsza UCBT z rodzeństwa w leczeniu białaczki została z powodzeniem przeprowadzona przez profesora Yongping Song w Chinach, który odegrał pionierską rolę w rozwoju UCBT w leczeniu białaczki w Chinach.

W badaniu retrospektywnym przeprowadzonym przez zespół prof. Sun Zimina porównano skuteczność dożylnego Bu/Cy z TBI/Cy u 331 pacjentów z 8 ośrodków, którzy przeszli przeszczep krwi pępowinowej pojedynczej jednostki (UCBT). Stwierdzono, że skumulowana częstość występowania wszczepienia neutrofilów była wyższa w grupie TBI/Cy niż w grupie Bu/Cy (98,0% w porównaniu z 91,6%, P <0,001), ale czas do wszczepienia neutrofili był krótszy w grupie Bu/Cy niż w grupie TBI/Cy (16 dni w porównaniu z 19 dniami, P <0,001). Nie było znaczącej różnicy w śmiertelności bez nawrotu, wskaźniku nawrotów lub wskaźniku przeżycia między dwiema grupami. Co więcej, wskaźnik przeżycia pacjentów bez GVHD i bez nawrotów choroby znacznie się zwiększył, co znacznie poprawiło przeżywalność pacjentów. UCBT jest również szeroko stosowany w innych złośliwych chorobach hematologicznych, takich jak ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), chłoniak i szpiczak mnogi. W 2017 roku przeprowadzono UCBT w celu leczenia dorosłego pacjenta z AML w Centralnym Szpitalu w Wuhan, a pacjent został pomyślnie wypisany ze szpitala. W 2020 roku przeprowadzono UCBT w leczeniu 14-letniego pacjenta z zespołem mielodysplastycznym w Centralnym Szpitalu Tai'an, a pacjent osiągnął dobry powrót do zdrowia z bardzo łagodnym odrzuceniem po przeszczepie i ostatecznie został bezpiecznie wypisany. Od czasu pierwszego udanego UCBT w Siódmym Szpitalu Uniwersytetu Zhongshan w kwietniu 2021 r. pomyślnie przeprowadzono 10 przypadków, w tym otyłego pacjenta ważącego 85 kg, pacjenta z silnymi dodatnimi panelowymi przeciwciałami reaktywnymi (PRA) oraz pacjenta z AML, który otrzymał drugi przeszczep po pierwszym PBST. Ogólny wskaźnik powodzenia wyniósł 100%, a najdłuższy okres przeżycia bez choroby wynosił 2 lata. Żaden pacjent nie zmarł z powodu śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM), wystąpił tylko 1 przypadek ciężkiej GVHD i żaden z nich nie przeszedł nawrotu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Płeć nie jest ograniczona, pacjenci w wieku od 14 do 70 lat (w tym wartość krytyczna);
  2. Złośliwe choroby hematologiczne wysokiego ryzyka (ostra białaczka limfoblastyczna, ostra/przewlekła białaczka szpikowa, szpiczak mnogi itp.) rozpoznane na podstawie aspiracji szpiku kostnego lub biopsji zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO;
  3. Wskaźniki czynności serca, wątroby i nerek mieściły się w następujących granicach: (1) aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3× górna granica normy (GGN); (2)bilirubina całkowita ≤ 3×GGN; (3) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2×GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min; (4) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) mieści się w zakresie normy (> 50%);
  4. Krew pępowinowa z dopasowaniem HLA ≥ 4/6;
  5. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
  6. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥60%, status grupy Eastern Tumor Cooperative (ECOG) ≤ 2;
  7. Pacjent w pełni zrozumiał charakter badania, dobrowolnie bierze w nim udział i podpisuje świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. U pacjentów wystąpiły poważne reakcje niepożądane na badane leki, takie jak alergie;
  2. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie lub innymi chorobami nabytymi lub wrodzonymi, chorobami niedoboru odporności i przeszczepem narządu w wywiadzie;
  3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej, ostrym zespołem wieńcowym, zastoinową niewydolnością serca, udarem lub innymi incydentami sercowo-naczyniowymi stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy;
  4. Dwie lub więcej operacji wykonano w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
  5. Pacjenci z czynnymi infekcjami wirusowymi, w tym HIV, HBV, HCV, TP;
  6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
  7. Pacjent obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym;
  8. Pacjenci uznani za nieodpowiednich do włączenia przez innych badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 40 pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi poddanych UCBT
Procedura: Przeszczep krwi pępowinowej
W porównaniu z przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBST), UCBT ma wyższy wskaźnik przeszczepów, ponieważ komórki macierzyste krwi pępowinowej są bardziej prymitywne. Od czasu pierwszego udanego przeszczepu krwi pępowinowej (UCBT) u dziecka z ciężką niedokrwistością Fanconiego, o której donosili Gluckman i wsp. we Francji w 1988 r. krew pępowinowa była szeroko stosowana jako źródło przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych do leczenia chorób hematologicznych. Pierwsza UCBT z rodzeństwa w leczeniu białaczki została z powodzeniem przeprowadzona przez profesora Yongping Song w Chinach, który odegrał pionierską rolę w rozwoju UCBT w leczeniu białaczki w Chinach. Na podstawie dotychczasowych badań schemat TFBC (TBI/Flu/Bu/Cy) w połączeniu z UCBT jest bezpieczny i wykonalny w leczeniu pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi wysokiego ryzyka, co ma ogromny potencjał poprawy wyników leczenia pacjentów.
Inne nazwy:
  • Naświetlanie całego ciała/Fludarabina/Busulfan/Cyklofosfamid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania wszczepienia neutrofili i wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: w dniu 28±7 po UCBT
Wszczepienie neutrofilów i płytek krwi definiuje się jako pierwsze wystąpienie w ciągu 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofilów co najmniej 0,5 x 109/l i liczbą płytek krwi powyżej 20 x 109/l przez 7 kolejnych dni bez wspomagania transfuzją.
w dniu 28±7 po UCBT
Czas odtworzenia hematopoezy
Ramy czasowe: w dniu 28±7 po UCBT
Przywrócenie funkcji krwiotwórczej po leczeniu
w dniu 28±7 po UCBT
Skumulowana częstość zgonów związanych z przeszczepami (TRM)
Ramy czasowe: w ciągu 100 dni po UCBT
Śmiertelność związana z przeszczepem została zdefiniowana jako śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny innej niż progresja choroby w ciągu 100 dni od przeszczepu.
w ciągu 100 dni po UCBT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po UCBT
Zdefiniowaliśmy nawrót jako każdy kliniczny dowód progresji lub nawrotu pierwotnej choroby.
w ciągu 1 roku po UCBT
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po UCBT
Oszacowaliśmy OS od czasu przeszczepu do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej dla pacjentów wciąż żyjących.
w ciągu 1 roku po UCBT
Skumulowana częstość występowania zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po UCBT
Po usunięciu guza nastąpiło pęknięcie naczynia krwionośnego powodujące zwiększoną utratę krwi podczas zabiegu, zdarzenie niepożądane, którego chirurg się nie spodziewał.
w ciągu 1 roku po UCBT
Skumulowana częstość występowania i ciężkość zespołu przed wszczepieniem (PES)
Ramy czasowe: w dniu 28±7 po UCBT
Zespół przedwszczepialny (PES) to stan występujący po przeszczepie krwi pępowinowej (UCBT) charakteryzujący się gorączką i rumieniową wysypką skórną przed wszczepieniem neutrofili.
w dniu 28±7 po UCBT
Skumulowana częstość występowania i stopień nasilenia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po UCBT
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jest powikłaniem medycznym występującym po otrzymaniu przeszczepionej tkanki od genetycznie innej osoby.
w ciągu 1 roku po UCBT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOOCHOW-WXJ-2023-132

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj