TFBC kombinerat med UCBT vid behandling av maligna hematologiska sjukdomar med hög risk

Med elakartade hematologiska sjukdomar med hög risk avses maligna hematologiska sjukdomar, främst olika typer av leukemi, lymfom och multipelt myelom, med mycket dåliga prognoser, mycket kort överlevnad och otillfredsställande resultat.

Kemoterapi, hypometylerande medel (HMA), strålbehandling, riktad terapi, immunterapi och hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är vanliga behandlingar för maligna hematologiska sjukdomar med hög risk. På grund av de många linjerna och långa varaktigheten av exponering för kemoterapiläkemedel hos patienter med maligna hematologiska sjukdomar med hög risk, är monoterapi ineffektiv, och strålbehandling används ofta som en tilläggsbehandling till HSCT. Konventionella myeloablativa konditioneringsregimer före HSCT består av cyklofosfamid/total kroppsbestrålning (Cy/TBI) och busulfan/cyklofosfamid (Bu/Cy). Den myeloablativa konditioneringsregimen med reducerad toxicitet, FBC, är kombinationen av Bu, Cy och fludarabin (Flu), som har en stark immunsuppressiv effekt för att säkerställa framgången med ympning av donatorceller. Jämfört med konventionella intensifierade kemoterapiregimer har HMA vissa fördelar vad gäller effektivitet och säkerhet och är förstahandsbehandlingsalternativen för patienter med akut myeloid leukemi (AML). Även om monoterapi förbättrar överlevnaden, är svarsfrekvensen låg. Dessutom är det svårt att uppnå varaktig remission och långsiktiga fördelar. De aktuella forskningsområdena är HMA kombinerat med kemoterapi, riktade läkemedel som BCL-2-hämmare, immunterapi och cellterapi. Riktad terapi och immunterapi är effektiva, men visar en hög förekomst av återfall, stor behandlingsbörda och behov av långsiktigt underhåll.

HSCT är en viktig terapi för behandling av elakartade hematologiska sjukdomar med hög risk, som kan eliminera tumörceller genom högdosstrålbehandling eller kemoterapi, förstöra immunsystemet hos patienter för att förbereda intransplantation av donatorceller och främja rekonstitution av hematopoiesis och immunåterhämtning. HSCT har utvecklats snabbt sedan 1950-talet och har utförts på mer än en miljon patienter världen över. HSCT är ofta den enda definitiva behandlingen som finns tillgänglig för patienter med vissa specifika medfödda eller förvärvade sjukdomar och används vid behandling av många maligna hematologiska högrisksjukdomar. Men på grund av de strikta kriterierna för HSCT har många patienter inte en matchad donator. Sedan den första framgångsrika UCBT hos ett barn med svår Fanconi-anemi rapporterad av Gluckman et al. i Frankrike 1988 har navelsträngsblod använts i stor utsträckning som en transplantatkälla för hematopoetiska stamceller för behandling av hematologiska sjukdomar.

Navelsträngsblod är rikt på hematopoetiska stamceller, endotelceller, mesenkymala stamceller och andra stamceller, såväl som naturliga mördarceller, Treg-celler och andra immunceller, som har stark självförnyelse och proliferationsförmåga och låg immunogenicitet. De hematologiska tillväxtfaktorerna som produceras av dessa celler kan påverka bildningen av myeloidceller och granulocyter, vilka är fördelaktiga för hematopoetisk rekonstruktion och återhämtning. Den innehåller en mängd olika cytokiner såsom trombopoietin, erytropoietin, stamcellsfaktor och multiklassinterleukiner. Vissa cytokiner som stamcellsfaktor, IL-6 och IL-11 är mycket högre i navelsträngsblod än i perifert blod. Den potentiella mekanismen genom vilken UCBT utövar sin terapeutiska effekt hos patienter med hematologiska sjukdomar är till stor del resultatet av interaktionen mellan flera tillväxtfaktorer och stam-/faderceller med organismen.

Jämfört med perifer blodstamcellstransplantation (PBST) har UCBT en högre transplantationshastighet, eftersom stamceller från navelsträngsblod är mer primitiva och renare än benmärgsstamceller. UCBT kan utföras med fyra eller fler matchningar och har en relativt lägre avstötningsfrekvens, lägre återfallsfrekvens av maligna hematologiska sjukdomar och lägre kumulativ incidens av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD), vilket avsevärt förbättrar patientens överlevnad. Prof. Sun Zimins team vid Anhui Provincial Hospital var först med att använda UCBT för behandling av patienter med AML och fann att den kumulativa incidensen av kronisk GVHD och återfallsfrekvensen minskade avsevärt.

Baserat på ovanstående är TFBC-regimen (TBI/Flu/Bu/Cy) i kombination med UCBT säker och genomförbar för behandling av patienter med maligna hematologiska sjukdomar med hög risk, vilket har enorm potential att förbättra patientresultaten. Därför designade vi den här kliniska studien på TFBC-regimen kombinerad med UCBT för behandling av maligna hematologiska patienter med hög risk för att observera effekten på engraftmenthastigheten, återfallsfrekvensen, den kumulativa förekomsten av GVHD och överlevnad.