TFBC v kombinaci s UCBT v léčbě vysoce rizikových maligních hematologických onemocnění

Vysoce riziková maligní hematologická onemocnění jsou maligní hematologická onemocnění, mezi něž patří především různé typy leukémie, lymfom a mnohočetný myelom s velmi špatnou prognózou, velmi krátkým přežitím a neuspokojivými výsledky.

Chemoterapie, hypomethylační činidla (HMA), radioterapie, cílená terapie, imunoterapie a transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) jsou běžnou léčbou vysoce rizikových maligních hematologických onemocnění. Vzhledem k mnoha liniím a dlouhému trvání expozice chemoterapeutickým lékům u pacientů s vysoce rizikovými maligními hematologickými onemocněními je monoterapie neúčinná a radioterapie se často používá jako doplňková léčba k HSCT. Konvenční myeloablativní režimy před HSCT se skládají z cyklofosfamidu/celkového ozáření těla (Cy/TBI) a busulfanu/cyklofosfamidu (Bu/Cy). Režim myeloablativní kondicionace se sníženou toxicitou, FBC, je kombinací Bu, Cy a fludarabinu (Chřipka), který má silný imunosupresivní účinek k zajištění úspěchu přihojení dárcovských buněk. Ve srovnání s konvenčními režimy intenzifikované chemoterapie má HMA určité výhody v účinnosti a bezpečnosti a je možností léčby první volby pro pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML). Ačkoli monoterapie zlepšuje míru přežití, míra odpovědi je nízká. A co víc, je obtížné dosáhnout trvalé remise a dlouhodobých přínosů. Současnými ohnisky výzkumu jsou HMA kombinovaná s chemoterapií, cílenými léky, jako jsou inhibitory BCL-2, imunoterapie a buněčná terapie. Cílená terapie a imunoterapie jsou účinné, ale vykazují vysokou prevalenci relapsu, velkou léčebnou zátěž a nutnost dlouhodobé udržovací léčby.

HSCT je důležitou terapií pro léčbu vysoce rizikových maligních hematologických onemocnění, která by mohla eliminovat nádorové buňky vysokodávkovanou radioterapií nebo chemoterapií, zničit imunitní systém pacientů k přípravě přihojení dárcovských buněk a podpořit rekonstituci hematopoézy a imunitní zotavení. HSCT se od 50. let 20. století rychle rozvíjela a byla provedena u více než jednoho milionu pacientů po celém světě. HSCT je často jedinou definitivní léčbou dostupnou pro pacienty s určitými specifickými vrozenými nebo získanými chorobami a používá se při léčbě mnoha vysoce rizikových maligních hematologických onemocnění. Kvůli přísným kritériím pro HSCT však mnoho pacientů nemá vhodného dárce. Od prvního úspěšného UCBT u dítěte s těžkou Fanconiho anémií podle Gluckmana et al. ve Francii v roce 1988 byla pupečníková krev široce používána jako zdroj štěpů hematopoetických kmenových buněk pro léčbu hematologických onemocnění.

Pupečníková krev je bohatá na hematopoetické kmenové buňky, endoteliální progenitorové buňky, mezenchymální kmenové buňky a další kmenové/progenitorové buňky, stejně jako přirozené zabíječské buňky, Treg buňky a další imunitní buňky, které mají silnou schopnost sebeobnovy a proliferace a nízkou imunogenicita. Hematologické růstové faktory produkované těmito buňkami by mohly působit na tvorbu myeloidních buněk a granulocytů, které jsou prospěšné pro hematopoetickou rekonstrukci a obnovu. Obsahuje řadu cytokinů, jako je trombopoetin, erytropoetin, faktor kmenových buněk a interleukiny různých tříd. Některé cytokiny, jako je faktor kmenových buněk, IL-6 a IL-11, jsou mnohem vyšší v pupečníkové krvi než v periferní krvi. Potenciální mechanismus, kterým UCBT uplatňuje svůj terapeutický účinek u pacientů s hematologickými onemocněními, je z velké části výsledkem interakce více růstových faktorů a kmenových/progenitorových buněk s organismem.

Ve srovnání s transplantací kmenových buněk z periferní krve (PBST) má UCBT vyšší míru transplantace, protože kmenové buňky z pupečníkové krve jsou primitivnější a čistší než kmenové buňky kostní dřeně. UCBT by mohla být provedena se čtyřmi nebo více shodami a má relativně nižší míru odmítnutí, nižší míru relapsu maligních hematologických onemocnění a nižší kumulativní výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), což výrazně zlepšuje přežití pacientů. Tým prof. Suna Zimina z provinční nemocnice Anhui jako první použil UCBT k léčbě pacientů s AML a zjistil, že kumulativní výskyt chronické GVHD a četnost relapsů byly významně sníženy.

Na základě výše uvedeného je režim TFBC (TBI/Flu/Bu/Cy) v kombinaci s UCBT bezpečný a proveditelný pro léčbu pacientů s vysoce rizikovými maligními hematologickými onemocněními, což má obrovský potenciál zlepšit výsledky pacientů. Proto jsme navrhli tuto klinickou studii na režimu TFBC v kombinaci s UCBT pro léčbu vysoce rizikových maligních hematologických pacientů, abychom sledovali dopad na míru přihojení, míru relapsů, kumulativní výskyt GVHD a přežití.