TFBC combinado com UCBT no tratamento de doenças hematológicas malignas de alto risco

As doenças hematológicas malignas de alto risco referem-se a doenças hematológicas malignas, incluem principalmente vários tipos de leucemia, linfoma e mieloma múltiplo, com prognósticos muito ruins, sobrevida muito curta e resultados insatisfatórios.

Quimioterapia, agentes hipometilantes (HMA), radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) são tratamentos comuns para doenças hematológicas malignas de alto risco. Devido às múltiplas linhas e à longa duração da exposição às drogas quimioterápicas em pacientes com doenças hematológicas malignas de alto risco, a monoterapia é ineficaz e a radioterapia é frequentemente utilizada como tratamento adjunto ao TCTH. Os regimes convencionais de condicionamento mieloablativo antes do TCTH são compostos por ciclofosfamida/irradiação corporal total (Cy/TBI) e busulfan/ciclofosfamida (Bu/Cy). O regime de condicionamento mieloablativo de toxicidade reduzida, FBC, é a combinação de Bu, Cy e fludarabina (Flu), que tem um forte efeito imunossupressor para garantir o sucesso do enxerto de células doadoras. Em comparação com os regimes convencionais de quimioterapia intensificada, HMA tem certas vantagens de eficácia e segurança e são as opções de tratamento de primeira linha para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA). Embora a monoterapia melhore a taxa de sobrevivência, a taxa de resposta é baixa. Além disso, é difícil obter remissão sustentada e benefícios a longo prazo. Os hotspots de pesquisa atuais são HMA combinado com quimioterapia, drogas direcionadas, como inibidores de BCL-2, imunoterapia e terapia celular. A terapia direcionada e a imunoterapia são eficazes, mas apresentam alta prevalência de recidiva, carga pesada de tratamento e necessidade de manutenção a longo prazo.

O TCTH é uma terapia importante para o tratamento de doenças hematológicas malignas de alto risco, que podem eliminar células tumorais por meio de radioterapia ou quimioterapia em altas doses, destruir o sistema imunológico dos pacientes para preparar o enxerto de células doadoras e promover a reconstituição da hematopoiese e recuperação imunológica. O HSCT desenvolveu-se rapidamente desde a década de 1950 e foi realizado em mais de um milhão de pacientes em todo o mundo. O TCTH é muitas vezes o único tratamento definitivo disponível para pacientes com certas doenças congênitas ou adquiridas específicas e é usado no tratamento de muitas doenças hematológicas malignas de alto risco. No entanto, devido aos critérios rígidos para TCTH, muitos pacientes não têm um doador compatível. Desde o primeiro UCBT bem-sucedido em uma criança com anemia de Fanconi grave relatada por Gluckman et al. na França, em 1988, o sangue do cordão umbilical tem sido amplamente utilizado como fonte de enxerto de células-tronco hematopoiéticas para o tratamento de doenças hematológicas.

O sangue do cordão umbilical é rico em células estaminais hematopoiéticas, células progenitoras endoteliais, células estaminais mesenquimais e outras células estaminais/progenitoras, bem como células assassinas naturais, células Treg e outras células imunitárias, que têm forte capacidade de auto-renovação e proliferação e baixa imunogenicidade. Os fatores de crescimento hematológicos produzidos por essas células poderiam atuar na formação de células mielóides e granulócitos, os quais são benéficos para a reconstrução e recuperação hematopoiética. Ele contém uma variedade de citocinas, como trombopoietina, eritropoetina, fator de células-tronco e interleucinas multiclasse. Algumas citocinas, como o fator de células-tronco, IL-6 e IL-11, são muito mais elevadas no sangue do cordão umbilical do que no sangue periférico. O mecanismo potencial pelo qual o UCBT exerce seu efeito terapêutico em pacientes com doenças hematológicas é em grande parte o resultado da interação de múltiplos fatores de crescimento e células-tronco/progenitoras com o organismo.

Em comparação com o transplante de células-tronco do sangue periférico (PBST), o UCBT tem uma taxa de transplante mais alta, pois as células-tronco do sangue do cordão umbilical são mais primitivas e puras do que as células-tronco da medula óssea. A UCBT pode ser realizada com quatro ou mais correspondências e tem uma taxa de rejeição relativamente menor, menor taxa de recaída de doenças hematológicas malignas e menor incidência cumulativa de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), o que melhora muito a sobrevida do paciente. A equipe do Prof. Sun Zimin no Hospital Provincial de Anhui foi a primeira a usar UCBT para o tratamento de pacientes com LMA e descobriu que a incidência cumulativa de DECH crônica e a taxa de recaída foram significativamente reduzidas.

Com base no exposto, o regime TFBC (TBI/Flu/Bu/Cy) combinado com UCBT é seguro e viável para o tratamento de pacientes com doenças hematológicas malignas de alto risco, com enorme potencial para melhorar os resultados dos pacientes. Portanto, projetamos este estudo clínico sobre o regime TFBC combinado com UCBT para o tratamento de pacientes hematológicos malignos de alto risco para observar o impacto na taxa de enxerto, taxa de recaída, incidência cumulativa de GVHD e sobrevida.