使用二甲双胍辅助治疗高级别胶质瘤的 2 期、开放标签、单组研究
约 75% 的 CNS 恶性肿瘤被归类为神经胶质瘤，IDH 野生型胶质母细胞瘤 (GBM) 代表 CNS 恶性肿瘤中最具侵袭性的形式。
这是一项全国性单中心II期药物临床试验，为期约32个月。
该临床试验将是单臂试验，旨在评估二甲双胍联合 TMZ 对 GBM 患者的生物活性和作用。
研究概览
详细说明
约75%的中枢神经系统恶性肿瘤被归类为神经胶质瘤，即由神经胶质细胞或神经胶质细胞前体产生的神经外胚层起源的肿瘤。 世界卫生组织分类将胶质瘤分为低级别胶质瘤（低级别胶质瘤，I级和II级）和高级别胶质瘤（高级别胶质瘤，III级和IV级）。
IDH 野生型胶质母细胞瘤 (GBM) 代表中枢神经系统恶性肿瘤中最具侵袭性的形式。
在过去的一个世纪中，大量的流行病学和实验观察报告了二甲双胍的预防性和有益的抗肿瘤作用，这表明将其用作包括 GBM 在内的许多癌症亚型的辅助治疗的可能性。
本研究的目的是评估二甲双胍作为 TMZ 辅助治疗治疗 GBM 患者的效果。
在治疗的前两周，患者将开始服用二甲双胍，剂量为每天 1 克，分两次口服（500 毫克片剂），此后增加到每天 2 克，分两片 1 克片剂。
研究总持续时间大约为32个月，将入组25名患者
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Manuela Caroli, Dott.ssa
- 电话号码：0255035502
- 邮箱：manuela.caroli@policlinico.mi.it
研究联系人备份
- 姓名：Rosa Maria Moresco, Dott.ssa
- 电话号码：0264488256
- 邮箱：rosa.moresco@unimib.it
学习地点
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Milan、意大利
- 招聘中
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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接触：
- Manuela Caroli, MD
- 电话号码：0255035502
- 邮箱：manuela.caroli@policlinico.mi.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断的组织学确诊的GBM（WHO IV级，IDH野生型）接受手术切除的患者；
- 术后评估 MGMT 低甲基化或高甲基化；
- 成年患者（≥18岁），男女；
- 接受 Stupp 方案的患者，包括年龄 > 70 岁、执行大分割方案和三周化疗的患者；
- 卡诺夫斯基体能状态 (KPS)> 60 术后评估；
- 根据病变肿瘤的大小和位置确定的预期寿命至少为 6 个月；
- 在任何与研究相关的活动之前，自由地给予书面知情同意。 患者必须能够与研究者沟通并遵守研究程序；
- 育龄妇女在入组时妊娠检测必须呈阴性，如果发生性行为，则必须同意使用特定的避孕方法。 育龄女性受试者，即具有生育能力、初潮后至绝经后，除非永久不孕，性活跃，必须采用高效的节育方法，失败率低（即每次失败率低于 1%）。年），例如联合激素避孕药（含有雌激素和孕激素）联合排卵抑制（口服阴道内或经皮）、仅含孕激素的激素避孕药联合排卵抑制（口服、注射或植入）、宫内节育器（IUD）、在整个治疗期间以及最后一次研究治疗剂量后四个星期内，使用宫内激素输送系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎或禁欲。 除含有左炔诺孕酮的装置或甲羟孕酮注射剂外，其他激素方法应辅以使用男用避孕套。 如果接受过绝育手术或绝经至少 2 年的非生育年龄女性也可包括在内。 研究者负责确定患者是否采取了适当的避孕方法来参与研究。
- 有育龄女性伴侣的男性受试者在治疗期间必须使用安全套，直至相关全身暴露结束。
排除标准：
- 多中心 GBM；
- 诊断患有糖尿病或糖尿病相关疾病的患者；
- 其他活动性恶性肿瘤；
- 对二甲双胍或赋形剂过敏、不耐受；
- 招募时评估的肾功能受损，肌酐清除率< 60 mL/min，招募时通过临床病史和 ALT、AST 和总胆红素检查评估肝功能衰竭，以及二甲双胍使用的其他禁忌症；
- 服用二甲双胍、胰岛素或其他双胍类药物，无论出于何种原因；
- 怀孕或哺乳期；
- 患者患有严重的既往健康状况，研究者认为，该状况将妨碍参与本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
25 名 GBM 患者将服用 1 克/天的二甲双胍（2 片 500 毫克），持续两周，然后服用 2 克/天的二甲双胍，总共 6 周。 6 周结束时，单独使用二甲双胍治疗将继续 4 周。 此后，连续恢复第二阶段 Stupp 方案（辅助 TMZ）+二甲双胍，直至每位患者的入组期结束，即治疗开始后 58 周。 |
研究者将确定潜在的参与者并确认 GBM 的诊断。 受试者将在开始治疗前 6 周内接受筛查。 治疗将涉及：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗开始后 6 个月时的 PFS 值
大体时间：弗罗姆基线至 6 个月
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它使我们能够确定二甲双胍推荐剂量 (RD) 对 GBM 患者的疗效
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弗罗姆基线至 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗开始后 6 个月时的 EORTC QLQ-C30 问卷
大体时间：弗罗姆基线至 6 个月
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癌症患者生活质量调查问卷使我们能够评估健康相关生活质量水平的变化。 它由几个问题组成，患者必须根据问题选择 1（最小值）到 4/7（最大值）之间的值来回答。 |
弗罗姆基线至 6 个月
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治疗开始后 6 个月的 MMSE 问卷
大体时间：弗罗姆基线至 6 个月
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简易精神状态评估问卷使我们能够评估与健康相关的生活质量水平的变化。 它由几个需要患者回答的问题组成，但没有可供患者选择的最小值或最大值。 |
弗罗姆基线至 6 个月
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治疗的安全性和耐受性评估
大体时间：从基线到研究完成，平均需要 32 个月
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在整个研究过程中，安全性将根据 III 级和 IV 级事件的类型、频率和严重程度进行评估。 耐受性将通过停药或剂量减少的次数以及临床和血液化学参数的评估来评估 |
从基线到研究完成，平均需要 32 个月
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循环代谢物的血浆测量
大体时间：研究完成时，平均需要 32 个月
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将从每位患者身上采集围手术期血浆进行血化学分析，以研究预后生物标志物。
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研究完成时，平均需要 32 个月
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脂联素的血浆测量
大体时间：研究完成时，平均需要 32 个月
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将从每位患者身上采集围手术期血浆进行血化学分析，以研究预后生物标志物。
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研究完成时，平均需要 32 个月
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蛋白质组分析
大体时间：研究完成时，平均需要 32 个月
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将从每位患者身上采集围手术期血浆进行蛋白质组分析，以研究预后生物标志物。
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研究完成时，平均需要 32 个月
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体内临床反应与体外测量的来自同一接受手术患者的细胞系的关联效应之间的相关性
大体时间：招聘结束时，平均18个月
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体外细胞反应测量为细胞生长抑制以及与同一患者的临床反应（PFS）的相关性。
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招聘结束时，平均18个月
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基因表达分析
大体时间：招聘结束时，平均18个月
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识别手术期间从患者组织样本中提取的细胞的分子表型，并通过转录组分析比较临床反应和分子表型
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招聘结束时，平均18个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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