Fase 2, åpen enarmsstudie om bruk av metformin som tilleggsterapi ved høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostisert histologisk bekreftet GBM (WHO grad IV, IDH villtype) som gjennomgår kirurgisk reseksjon;
• hypometylering eller hypermetylering av MGMT vurdert etter kirurgi;
• voksne pasienter (≥18 år), begge kjønn;
• Pasienter som gjennomgår Stupp-protokollen inkludert pasienter i alderen > 70 år som utfører den hypofraksjonerte protokollen og tre uker med kjemoterapi;
• Karnofsky Performance Status (KPS)> 60 vurdert etter kirurgi;
• forventet levealder minst 6 måneder definert av størrelse og plassering av lesjonssvulst;
• fritt gitt skriftlig informert samtykke før enhver aktivitet relatert til studien. Pasienter må være i stand til å kommunisere med etterforskeren og overholde studieprosedyrene;
• Kvinner i fertil alder må teste negativt for graviditet ved påmelding, og hvis de har samleie, må de godta å bruke spesifikke prevensjonsmetoder. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, det vil si fertile, etter menarche og frem til postmenopause med mindre de er permanent infertile, som er seksuelt aktive, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med lav feilrate (dvs. mindre enn 1 prosent pr. år), slik som kombinert hormonell prevensjon (som inneholder østrogen og gestagen) kombinert med eggløsningshemming (oral intravaginal eller transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med eggløsningshemming (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonleveringssystem (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet, gjennom hele behandlingsperioden og i fire uker etter siste dose av studiebehandlingen. Andre hormonelle metoder enn utstyr som inneholder levonorgestrel eller medroksyprogesteroninjeksjoner bør suppleres med bruk av mannlig kondom. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 2 år. Utforskeren er ansvarlig for å avgjøre om pasienten har tatt i bruk en passende prevensjonsmetode for å delta i studien.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering.

Ekskluderingskriterier:

• multisenter GBM;
• Pasienter diagnostisert med diabetes eller diabetesrelaterte tilstander;
• andre aktive maligniteter;
• overfølsomhet, intoleranse overfor metformin eller hjelpestoffer;
• Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 60 ml/min vurdert ved rekruttering, leversvikt vurdert ved rekruttering ved klinisk historie og undersøkelse av ALAT, ASAT og total bilirubin, og andre kontraindikasjoner for bruk av metformin;
• tar metformin, insulin eller andre biguanider, uavhengig av årsaken;
• graviditet eller amming;
• Pasienten har allerede alvorlige medisinske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne studien.