Fase 2, estudo aberto, braço único sobre o uso de metformina como terapia adjuvante em glioma de alto grau

Critério de inclusão:

• Pacientes com GBM recentemente diagnosticado histologicamente confirmado (OMS grau IV, IDH tipo selvagem) submetidos a ressecção cirúrgica;
• hipometilação ou hipermetilação de MGMT avaliada pós-cirurgia;
• pacientes adultos (≥18 anos), ambos os sexos;
• Pacientes submetidos ao protocolo Stupp incluindo pacientes com idade > 70 anos realizando o protocolo hipofracionado e três semanas de quimioterapia;
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 60 avaliado pós-operatório;
• expectativa de vida de pelo menos 6 meses definida pelo tamanho e localização do tumor da lesão;
• consentimento livre e esclarecido por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. Os pacientes devem ser capazes de se comunicar com o investigador e cumprir os procedimentos do estudo;
• As mulheres em idade reprodutiva devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição e, se tiverem relações sexuais, devem concordar em usar métodos contraceptivos específicos. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, ou seja, férteis, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente inférteis, que sejam sexualmente ativos, devem aplicar um método de controle de natalidade altamente eficaz com baixa taxa de falha (isto é, menos de 1 por cento por ano), como contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) combinada com inibição da ovulação (oral intravaginal ou transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intra-uterino de administração de hormônio (IUS), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual, durante todo o período de tratamento e por quatro semanas após a última dose do tratamento do estudo. Métodos hormonais que não dispositivos contendo levonorgestrel ou injeções de medroxiprogesterona devem ser complementados com o uso de preservativo masculino. Mulheres em idade não fértil podem ser incluídas se cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa por pelo menos 2 anos. O investigador é responsável por determinar se a paciente adotou um método anticoncepcional apropriado para participar do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade reprodutiva devem usar preservativos durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante.

Critério de exclusão:

• GBMs multicêntricos;
• Pacientes diagnosticados com diabetes ou condições relacionadas ao diabetes;
• outras malignidades ativas;
• hipersensibilidade, intolerância à metformina ou excipientes;
• Função renal prejudicada com depuração de creatinina < 60 mL/min avaliada no recrutamento, insuficiência hepática avaliada no recrutamento pela história clínica e exame de ALT, AST e bilirrubina total e outras contraindicações ao uso de metformina;
• uso de metformina, insulina ou outras biguanidas, independentemente do motivo;
• gravidez ou lactação;
• paciente tem condições médicas pré-existentes graves que, na opinião do investigador, impediriam a participação neste estudo.