Vaihe 2, avoin, yhden haaran tutkimus metformiinin käytöstä lisähoitona korkea-asteisessa glioomassa
Noin 75 % keskushermoston pahanlaatuisista kasvaimista luokitellaan glioomiksi ja IDH-villityypin glioblastooma (GBM) edustaa aggressiivisin muotoa keskushermoston pahanlaatuisista kasvaimista.
Tämä on valtakunnallinen yhden keskuksen vaiheen II kliininen lääketutkimus, jonka kesto on noin 32 kuukautta.
Kliininen tutkimus on yksihaarainen, jotta voidaan arvioida metformiinin biologista aktiivisuutta ja vaikutuksia yhdessä TMZ:n kanssa GBM-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 75 % keskushermoston pahanlaatuisista kasvaimista luokitellaan glioomiksi, neuroektodermaalisen alkuperän kasvaimille, jotka ovat peräisin gliasoluista tai gliasolujen esiasteista. Maailman terveysjärjestön luokituksessa glioomat jaetaan matala-asteisiin glioomiin (low-grade glioomit, aste I ja II) ja korkea-asteisiin glioomiin (korkea-asteiset glioomit, aste III ja IV).
IDH-villityypin glioblastooma (GBM) edustaa keskushermoston pahanlaatuisten kasvaimien aggressiivisin muotoa.
Kuluneen vuosisadan aikana lukuisat epidemiologiset ja kokeelliset havainnot ovat raportoineet metformiinin ennaltaehkäisevasta ja hyödyllisestä kasvaimia estävästä vaikutuksesta, mikä on ehdottanut mahdollisuutta käyttää sitä lisähoitona monissa syövän alatyypeissä, mukaan lukien GBM.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida metformiinin vaikutusta TMZ:n adjuvanttihoitona GBM-potilaiden hoidossa.
Potilaat aloittavat metformiiniannoksella 1 g/vrk suun kautta kahdessa annoksessa (500 mg:n tabletit) kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana, minkä jälkeen annos nostetaan 2 g:aan vuorokaudessa kahdessa 1 g:n tabletissa.
Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 32 kuukautta, ja siihen otetaan 25 potilasta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manuela Caroli, Dott.ssa
- Puhelinnumero: 0255035502
- Sähköposti: manuela.caroli@policlinico.mi.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rosa Maria Moresco, Dott.ssa
- Puhelinnumero: 0264488256
- Sähköposti: rosa.moresco@unimib.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Ottaa yhteyttä:
- Manuela Caroli, MD
- Puhelinnumero: 0255035502
- Sähköposti: manuela.caroli@policlinico.mi.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu GBM (WHO-aste IV, IDH villityyppi), joille tehdään kirurginen resektio;
- MGMT:n hypometylaatio tai hypermetylaatio arvioitu leikkauksen jälkeen;
- aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta), molemmat sukupuolet;
- Potilaat, joille suoritetaan Stupp-protokollaa, mukaan lukien yli 70-vuotiaat potilaat, jotka suorittavat hypofraktioitua protokollaa ja kolmen viikon kemoterapiaa;
- Karnofsky Performance Status (KPS)> 60 arvioitu leikkauksen jälkeen;
- elinajanodote vähintään 6 kuukautta leesiokasvaimen koon ja sijainnin mukaan;
- vapaasti annettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa. Potilaiden on kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä, ja jos he ovat yhdynnässä, heidän on suostuttava tiettyjen ehkäisymenetelmien käyttöön. Hedelmällisessä iässä olevien eli hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, elleivät he ole pysyvästi hedelmättömiä, ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jolla on alhainen epäonnistumisprosentti (eli alle 1 prosentti per henkilö). vuosi), kuten yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (sisältää estrogeenia ja progestiinia) yhdistettynä ovulaation estoon (suun kautta otettava intravaginaalinen tai transdermaalinen), vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen väline (IUD), kohdunsisäinen hormonikuljetusjärjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättyvyys koko hoitojakson ajan ja neljän viikon ajan tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Muita hormonaalisia menetelmiä kuin levonorgestreeliä sisältäviä laitteita tai medroksiprogesteroniruiskeita tulee täydentää miesten kondomin käytöllä. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla vähintään 2 vuoden ajan. Tutkija on vastuussa siitä, onko potilas omaksunut asianmukaisen ehkäisymenetelmän osallistuakseen tutkimukseen.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on käytettävä kondomia hoidon aikana ja asianmukaisen systeemisen altistuksen loppuun asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Monikeskiset GBM:t;
- Potilaat, joilla on diagnosoitu diabetes tai diabetekseen liittyvät tilat;
- muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet;
- yliherkkyys, intoleranssi metformiinille tai apuaineille;
- Munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min arvioituna rekrytoinnin yhteydessä, maksan vajaatoiminta, joka arvioitiin rekrytoinnin yhteydessä kliinisen historian ja ALAT-, ASAT- ja kokonaisbilirubiinitutkimuksen perusteella sekä muut metformiinin käytön vasta-aiheet;
- metformiinin, insuliinin tai muiden biguanidien ottaminen syystä riippumatta;
- raskaus tai imetys;
- potilaalla on aiemmin vakavia sairauksia, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
25 GBM-potilasta ottavat 1 g/vrk metformiinia (2 500 mg:n tablettia) kahden viikon ajan ja sitten 2 g/vrk metformiinia yhteensä 6 viikon ajan. Kuuden viikon kuluttua hoitoa pelkästään metformiinilla jatketaan 4 viikon ajan. Tämän jälkeen jatketaan toisen vaiheen Stupp-protokollaa (adjuvantti TMZ) + metformiinia jatkuvasti kunkin potilaan osalta ilmoittautumisjakson loppuun, eli 58 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. |
Tutkija tunnistaa mahdolliset osallistujat ja vahvistaa GBM-diagnoosin. Koehenkilöt seulotaan 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Hoito sisältää:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS:n arvo 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Sen avulla voimme määrittää metformiinin tehon suositellulla annoksella (RD) potilailla, joilla on GBM
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-C30 -kyselylomake 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Syöpäpotilaiden elämänlaatukyselyn avulla voimme arvioida terveyteen liittyvän elämänlaadun tason muutosta. Se koostuu useista kysymyksistä, joihin potilaan on vastattava valitsemalla arvo 1 (minimi) - 4/7 (maksimi) kysymyksestä riippuen. |
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
MMSE-kyselylomake 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Mini Mental State Evaluation -kyselylomakkeella voimme arvioida terveyteen liittyvän elämänlaadun tason muutosta. Se koostuu useista kysymyksistä, joihin potilaan on vastattava, mutta potilaan valittavissa ei ole minimi- tai enimmäisarvoja. |
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 32 kuukautta
|
Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan III ja IV asteen tapahtumien tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan. Siedettävyys arvioidaan hoidon lopettamisen tai annoksen pienentämisen lukumääränä sekä kliinisten ja hematokemiallisten parametrien arvioinnin perusteella. |
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 32 kuukautta
|
|
Verenkierron metaboliittien plasmamittaus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 32 kuukautta
|
Jokaiselta potilaalta otetaan perioperatiivinen plasma hematokemiallista analyysiä varten prognostisten biomarkkerien tutkimiseksi.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 32 kuukautta
|
|
Adiponektiinin mittaus plasmassa
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 32 kuukautta
|
Jokaiselta potilaalta otetaan perioperatiivinen plasma hematokemiallista analyysiä varten prognostisten biomarkkerien tutkimiseksi.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 32 kuukautta
|
|
Proteominen analyysi
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 32 kuukautta
|
Jokaiselta potilaalta otetaan perioperatiivinen plasma proteomianalyysiä varten prognostisten biomarkkerien tutkimiseksi.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 32 kuukautta
|
|
Korrelaatiot in vivo kliinisen vasteen ja in vitro mitatun assosiaatiovaikutuksen välillä solulinjoista, jotka on saatu samasta leikkauksesta kärsivästä potilaasta
Aikaikkuna: Rekrytoinnin lopussa keskimäärin 18 kuukautta
|
In vitro -soluvaste mitataan solujen kasvun estona ja korrelaationa saman potilaan kliinisen vasteen (PFS) kanssa.
|
Rekrytoinnin lopussa keskimäärin 18 kuukautta
|
|
Geeniekspressioanalyysi
Aikaikkuna: Rekrytoinnin lopussa keskimäärin 18 kuukautta
|
Potilaiden kudosnäytteistä leikkauksen aikana otettujen solujen molekyylifenotyypin tunnistaminen ja kliinisen vasteen ja molekyylifenotyypin vertaaminen transkriptianalyysillä
|
Rekrytoinnin lopussa keskimäärin 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hypoglykeemiset aineet
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GBM MET
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .