Phase 2, offene, einarmige Studie zum Einsatz von Metformin als Zusatztherapie bei hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem GBM (WHO-Grad IV, IDH-Wildtyp), die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen;
• Hypomethylierung oder Hypermethylierung von MGMT, festgestellt nach der Operation;
• erwachsene Patienten (≥18 Jahre), beide Geschlechter;
• Patienten, die sich dem Stupp-Protokoll unterziehen, einschließlich Patienten im Alter von > 70 Jahren, die das hypofraktionierte Protokoll und eine dreiwöchige Chemotherapie durchführen;
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 60, bewertet nach der Operation;
• Lebenserwartung mindestens 6 Monate, abhängig von Größe und Lage des Läsionstumors;
• freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor jeglicher Aktivität im Zusammenhang mit der Studie. Patienten müssen in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Studienverfahren einzuhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und bei Geschlechtsverkehr der Anwendung bestimmter Verhütungsmethoden zustimmen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis nach der Menopause, es sei denn, sie sind dauerhaft unfruchtbar, und sexuell aktiv, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) anwenden Jahr), wie z. B. kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung (enthält Östrogen und Gestagen) in Kombination mit einer Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal), hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit einer Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar (IUP), intrauterines Hormonabgabesystem (IUS), bilateraler Tubenverschluss, vasektomierter Partner oder sexuelle Abstinenz während des gesamten Behandlungszeitraums und für vier Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Andere hormonelle Methoden als Levonorgestrel-haltige Geräte oder Medroxyprogesteron-Injektionen sollten durch die Verwendung eines Kondoms für den Mann ergänzt werden. Frauen im nicht fruchtbaren Alter können eingeschlossen werden, wenn sie chirurgisch unfruchtbar sind oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind. Der Prüfer ist dafür verantwortlich, festzustellen, ob der Patient eine geeignete Verhütungsmethode für die Teilnahme an der Studie angewendet hat.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition Kondome verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Multizentrische GBMs;
• Patienten, bei denen Diabetes oder diabetesbedingte Erkrankungen diagnostiziert wurden;
• andere aktive bösartige Erkrankungen;
• Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit gegenüber Metformin oder Hilfsstoffen;
• Beeinträchtigte Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, beurteilt bei der Rekrutierung, Leberversagen, beurteilt bei der Rekrutierung anhand der klinischen Anamnese und der Untersuchung von ALT, AST und Gesamtbilirubin sowie anderen Kontraindikationen für die Anwendung von Metformin;
• Einnahme von Metformin, Insulin oder anderen Biguaniden, unabhängig vom Grund;
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Der Patient hat schwerwiegende Vorerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.