Studio di fase 2, in aperto, a braccio singolo sull'uso della metformina come terapia aggiuntiva nel glioma ad alto grado

Criterio di inclusione:

• Pazienti con GBM di nuova diagnosi confermato istologicamente (WHO grado IV, IDH wild type) sottoposti a resezione chirurgica;
• ipometilazione o ipermetilazione di MGMT valutata dopo l'intervento chirurgico;
• pazienti adulti (≥18 anni), entrambi i sessi;
• Pazienti sottoposti al protocollo Stupp compresi i pazienti di età > 70 anni che eseguono il protocollo ipofrazionato e tre settimane di chemioterapia;
• Karnofsky Performance Status (KPS)> 60 valutato dopo l'intervento chirurgico;
• aspettativa di vita di almeno 6 mesi definita dalla dimensione e dalla posizione del tumore della lesione;
• consenso informato scritto liberamente dato prima di qualsiasi attività correlata allo studio. I pazienti devono essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e rispettare le procedure dello studio;
• Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza all'arruolamento e, se hanno rapporti sessuali, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specifici. Le donne in età fertile, cioè fertili, dopo il menarca e fino alla post-menopausa, a meno che non siano permanentemente sterili, sessualmente attive, devono applicare un metodo contraccettivo altamente efficace con un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% per anno), come la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) combinata con l'inibizione dell'ovulazione (orale intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale, per tutto il periodo di trattamento e per quattro settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I metodi ormonali diversi dai dispositivi contenenti levonorgestrel o dalle iniezioni di medrossiprogesterone devono essere integrati con l'uso di un preservativo maschile. Le donne in età non fertile possono essere incluse se chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 2 anni. Lo sperimentatore è responsabile di determinare se il paziente ha adottato un metodo contraccettivo appropriato per la partecipazione allo studio.
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare il preservativo durante il trattamento e fino al termine della relativa esposizione sistemica.

Criteri di esclusione:

• GBM multicentrici;
• Pazienti con diagnosi di diabete o condizioni correlate al diabete;
• altre neoplasie attive;
• ipersensibilità, intolleranza alla metformina o agli eccipienti;
• Funzionalità renale compromessa con clearance della creatinina < 60 ml/min valutata all'arruolamento, insufficienza epatica valutata all'arruolamento mediante anamnesi clinica ed esame di ALT, AST e bilirubina totale e altre controindicazioni all'uso di metformina;
• assunzione di metformina, insulina o altre biguanidi, indipendentemente dal motivo;
• gravidanza o allattamento;
• il paziente ha gravi condizioni mediche preesistenti che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio.