Étude de phase 2, ouverte, à un seul bras sur l'utilisation de la metformine comme traitement d'appoint dans le gliome de haut grade

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (WHO grade IV, IDH de type sauvage) subissant une résection chirurgicale ;
• hypométhylation ou hyperméthylation du MGMT évalué après la chirurgie ;
• patients adultes (≥18 ans), des deux sexes ;
• Patients sous protocole Stupp, y compris les patients âgés de plus de 70 ans effectuant le protocole hypofractionné et trois semaines de chimiothérapie ;
• Statut de performance de Karnofsky (KPS)> 60 évalué après la chirurgie ;
• espérance de vie d'au moins 6 mois définie par la taille et la localisation de la lésion tumorale ;
• donner librement son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude. Les patients doivent pouvoir communiquer avec l'investigateur et se conformer aux procédures de l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse lors de l'inscription et, si elles ont des rapports sexuels, elles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives spécifiques. Les sujets féminins en âge de procréer, c'est-à-dire fertiles, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, sauf s'ils sont infertiles en permanence, qui sont sexuellement actifs, doivent appliquer une méthode de contraception très efficace avec un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an), comme la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et un progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation (orale intravaginale ou transdermique), une contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), un dispositif intra-utérin (DIU), système d'administration d'hormones intra-utérines (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle, tout au long de la période de traitement et pendant quatre semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes hormonales autres que les dispositifs contenant du lévonorgestrel ou les injections de médroxyprogestérone doivent être complétées par l'utilisation d'un préservatif masculin. Les femmes en âge de non fertilité peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 2 ans. L'investigateur est chargé de déterminer si la patiente a adopté une méthode de contraception appropriée pour participer à l'étude.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente.

Critère d'exclusion:

• GBM multicentriques ;
• Patients diagnostiqués avec le diabète ou des conditions liées au diabète ;
• autres tumeurs malignes actives ;
• hypersensibilité, intolérance à la metformine ou aux excipients ;
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 60 mL/min évaluée au recrutement, insuffisance hépatique évaluée au recrutement par les antécédents cliniques et l'examen de l'ALT, de l'AST et de la bilirubine totale, et d'autres contre-indications à l'utilisation de la metformine ;
• prendre de la metformine, de l'insuline ou d'autres biguanides, quelle qu'en soit la raison ;
• grossesse ou allaitement;
• le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude.