Faza 2, otwarte, jednoramienne badanie dotyczące stosowania metforminy jako terapii wspomagającej w glejakach o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nowo rozpoznanym histologicznie potwierdzonym GBM (stopień IV wg WHO, typ dziki IDH) poddawani resekcji chirurgicznej;
• hipometylacja lub hipermetylacja MGMT oceniana po operacji;
• dorośli pacjenci (≥18 lat), obojga płci;
• Pacjenci poddawani protokołowi Stupp, w tym pacjenci w wieku > 70 lat wykonujący protokół hipofrakcjonowania i trzytygodniową chemioterapię;
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS)> 60 oceniany po operacji;
• oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy określona przez rozmiar i lokalizację zmiany guza;
• dobrowolnie wyrażona świadoma zgoda na piśmie przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem. Pacjenci muszą być w stanie komunikować się z badaczem i przestrzegać procedur badania;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu na ciążę podczas rejestracji, a jeśli mają stosunek płciowy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych metod antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym, tj. płodne, po menarche i do postmenopauzy, o ile nie są trwale bezpłodne, które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń (tj. poniżej 1 proc. roku), takie jak złożona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) połączona z hamowaniem owulacji (dopochwowo lub przezskórnie), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system dostarczania hormonów (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna przez cały okres leczenia i przez cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Metody hormonalne inne niż wkładki zawierające lewonorgestrel lub zastrzyki z medroksyprogesteronu powinny być uzupełnione o prezerwatywę dla mężczyzn. Kobiety w wieku niepłodnym mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie przez co najmniej 2 lata. Badacz jest odpowiedzialny za ustalenie, czy pacjentka przyjęła odpowiednią metodę antykoncepcji do udziału w badaniu.
• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywy podczas leczenia i do końca odpowiedniej ekspozycji ogólnoustrojowej.

Kryteria wyłączenia:

• wieloośrodkowe GBM;
• Pacjenci ze zdiagnozowaną cukrzycą lub stanami powiązanymi z cukrzycą;
• inne aktywne nowotwory złośliwe;
• nadwrażliwość, nietolerancja na metforminę lub substancje pomocnicze;
• upośledzona czynność nerek z klirensem kreatyniny < 60 ml/min ocenianym podczas rekrutacji, niewydolność wątroby oceniana podczas rekrutacji na podstawie wywiadu klinicznego i badania AlAT, AST i bilirubiny całkowitej oraz inne przeciwwskazania do stosowania metforminy;
• przyjmowanie metforminy, insuliny lub innych biguanidów, niezależnie od przyczyny;
• ciąża lub laktacja;
• pacjent ma poważne schorzenia, które w opinii badacza wykluczają udział w tym badaniu.