Fáze 2, otevřená, jednoramenná studie o použití metforminu jako doplňkové léčby u gliomů vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovaným histologicky potvrzeným GBM (WHO grade IV, IDH wild type) podstupující chirurgickou resekci;
• hypomethylace nebo hypermetylace MGMT hodnocené po operaci;
• dospělí pacienti (≥18 let), obě pohlaví;
• Pacienti podstupující Stuppův protokol včetně pacientů ve věku > 70 let provádějících hypofrakcionovaný protokol a třítýdenní chemoterapii;
• Karnofsky Performance Status (KPS)> 60 hodnoceno po operaci;
• očekávaná délka života alespoň 6 měsíců definovaná velikostí a lokalizací nádorové léze;
• svobodně udělený písemný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studií. Pacienti musí být schopni komunikovat se zkoušejícím a dodržovat postupy studie;
• Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test při zápisu, a pokud mají pohlavní styk, musí souhlasit s použitím specifických antikoncepčních metod. Ženy ve fertilním věku, tj. plodné, po menarché a do postmenopauzy, pokud nejsou trvale neplodné, které jsou sexuálně aktivní, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s nízkou mírou selhání (tj. méně než 1 procento na rok), jako je kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestin) kombinovaná s inhibicí ovulace (perorální intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze progestin spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální transportní systém (IUS), bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci během léčebného období a po dobu čtyř týdnů po poslední dávce studijní léčby. Hormonální metody jiné než zařízení obsahující levonorgestrel nebo injekce medroxyprogesteronu by měly být doplněny použitím mužského kondomu. Ženy v nefertilním věku mohou být zařazeny, pokud jsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu alespoň 2 let. Zkoušející je odpovědný za určení, zda pacientka přijala vhodnou metodu antikoncepce pro účast ve studii.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby a do konce příslušné systémové expozice používat kondomy.

Kritéria vyloučení:

• Multicentrické GBM;
• Pacienti s diagnostikovaným diabetem nebo stavy souvisejícími s diabetem;
• jiné aktivní malignity;
• přecitlivělost, nesnášenlivost metforminu nebo pomocných látek;
• Zhoršená funkce ledvin s clearance kreatininu < 60 ml/min hodnocená při náboru, jaterní selhání hodnocené při náboru na základě klinické anamnézy a vyšetření ALT, AST a celkového bilirubinu a další kontraindikace užívání metforminu;
• užívání metforminu, inzulínu nebo jiných biguanidů, bez ohledu na důvod;
• těhotenství nebo kojení;
• pacient má vážné již existující zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast v této studii.