Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2, öppen, enarmad studie om användningen av metformin som tilläggsterapi vid höggradigt gliom

24 juli 2025 uppdaterad av: University of Milano Bicocca

Cirka 75 % av elakartade tumörer i CNS klassificeras som gliom och IDH-vildtypsglioblastom (GBM) representerar den mest aggressiva formen bland CNS-maligniteter.

Detta är en rikstäckande klinisk fas II-läkemedelsprövning med singelcenter med en ungefärlig varaktighet på 32 månader.

Den kliniska prövningen kommer att vara enarmad för att utvärdera den biologiska aktiviteten och effekterna av metformin i kombination med TMZ hos patienter med GBM.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 75 % av CNS-maligna tumörer klassificeras som gliom, tumörer av neuroektodermalt ursprung som härrör från gliaceller eller gliacellprekursorer. Världshälsoorganisationens klassificering särskiljer gliom i låggradiga gliom (låggradiga gliom, grad I och II) och höggradiga gliom (höggradiga gliom, grad III och IV).

IDH-vildtyp glioblastom (GBM) representerar den mest aggressiva formen bland CNS-maligniteter.

Under det senaste århundradet har många epidemiologiska och experimentella observationer rapporterat en förebyggande och gynnsam antitumöreffekt av metformin, vilket har föreslagit möjligheten att använda det som tilläggsterapi i många cancersubtyper, inklusive GBM.

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av Metformin som adjuvant terapi till TMZ vid behandling av patienter med GBM.

Patienterna kommer att börja med en metformindos på 1 g/dag oralt i två administreringar (500 mg tabletter) under de första två veckorna av behandlingen, och därefter öka till 2 g/dag i två 1 g tabletter.

Den ungefärliga totala varaktigheten av studien är 32 månader och 25 patienter kommer att inkluderas

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nyligen diagnostiserad histologiskt bekräftad GBM (WHO grad IV, IDH vildtyp) som genomgår kirurgisk resektion;
  • hypometylering eller hypermetylering av MGMT bedömd efter operation;
  • vuxna patienter (≥18 år), båda könen;
  • Patienter som genomgår Stupp-protokollet inklusive patienter > 70 år som utför det hypofraktionerade protokollet och tre veckors kemoterapi;
  • Karnofsky Performance Status (KPS)> 60 bedömd efter operation;
  • förväntad livslängd minst 6 månader definierad av storleken och placeringen av lesionstumören;
  • fritt givet skriftligt informerat samtycke innan någon aktivitet relaterad till studien. Patienterna måste kunna kommunicera med utredaren och följa studieprocedurerna;
  • Kvinnor i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid inskrivningen och om de har samlag måste de gå med på att använda specifika preventivmedel. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, d.v.s. fertila, efter menarche och fram till postmenopausen om de inte är permanent infertila, som är sexuellt aktiva, måste tillämpa en mycket effektiv preventivmetod med en låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1 procent per år), såsom kombinerad hormonell preventivmedel (innehållande östrogen och gestagen) i kombination med ägglossningshämning (oral intravaginal eller transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med ägglossningshämning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhet (spiral), intrauterint hormontillförselsystem (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell abstinens, under hela behandlingsperioden och i fyra veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Andra hormonella metoder än produkter som innehåller levonorgestrel eller injektioner av medroxiprogesteron bör kompletteras med användning av en manlig kondom. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de är kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 2 år. Utredaren ansvarar för att avgöra om patienten har antagit en lämplig preventivmetod för att delta i studien.
  • Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda kondom under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering.

Exklusions kriterier:

  • Multicenter GBM;
  • Patienter med diagnosen diabetes eller diabetesrelaterade tillstånd;
  • andra aktiva maligniteter;
  • överkänslighet, intolerans mot metformin eller hjälpämnen;
  • Nedsatt njurfunktion med kreatininclearance < 60 ml/min utvärderad vid rekrytering, leversvikt utvärderad vid rekrytering genom klinisk historia och undersökning av ALAT, ASAT och totalt bilirubin, och andra kontraindikationer mot metforminanvändning;
  • tar metformin, insulin eller andra biguanider, oavsett orsaken;
  • graviditet eller amning;
  • patienten har allvarliga redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin

25 patienter med GBM kommer att ta 1g/dag Metformin (2 tabletter à 500 mg) i två veckor och sedan ta 2g/dag Metformin i totalt 6 veckor. Vid slutet av 6 veckor kommer behandlingen med enbart Metformin att fortsätta i 4 veckor.

Därefter återupptas andra fasens Stupp-protokoll (adjuvant TMZ) + metformin kontinuerligt fram till slutet av inskrivningsperioden, det vill säga 58 veckor från behandlingsstart, för varje patient.
Läkemedel: Metformin

Utredaren kommer att identifiera potentiella deltagare och bekräfta diagnosen GBM. Patienterna kommer att screenas inom 6 veckor innan behandlingen påbörjas.

Behandlingen kommer att innefatta:

  • Administrering av standard- eller partiell Stupp-protokoll (radioterapi + temozolomid) i kombination med metformin i 6 veckor,
  • Behandling med endast Metformin i 4 veckor;
  • Återupptagande av adjuvansbehandling med TMZ + Metformin kontinuerligt fram till slutet av inskrivningsperioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Värdet av PFS 6 månader efter behandlingsstart
Tidsram: Från baslinje till 6 månader
Det gör det möjligt för oss att bestämma effekten vid den rekommenderade dosen (RD) av metformin hos patienter med GBM
Från baslinje till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
EORTC QLQ-C30 frågeformulär 6 månader efter behandlingsstart
Tidsram: Från baslinje till 6 månader

Enkäten för cancerpatienters livskvalitet låter oss utvärdera förändringen i nivån på hälsorelaterad livskvalitet.

Den består av flera frågor som patienten ska besvara genom att välja ett värde från 1 (minst) till 4/7 (max), beroende på frågan.
Från baslinje till 6 månader
MMSE-frågeformulär 6 månader efter behandlingsstart
Tidsram: Från baslinje till 6 månader

Enkäten Mini Mental State Evaluation låter oss utvärdera förändringen i nivån på hälsorelaterad livskvalitet.

Den består av flera frågor som patienten ska svara på, men det finns inga minimi- eller maxvärden för patienten att välja mellan.
Från baslinje till 6 månader
Säkerhets- och tolerabilitetsbedömning av behandling
Tidsram: Från baslinjen till studiens slutförande, i genomsnitt 32 månader

Säkerheten kommer att bedömas under hela studien som typ, frekvens och svårighetsgrad av grad III och IV händelser.

Tolerabilitet kommer att bedömas som antal avbrott eller dosreduktion och genom utvärdering av kliniska och hematokemiska parametrar
Från baslinjen till studiens slutförande, i genomsnitt 32 månader
Plasmamätning av cirkulerande metaboliter
Tidsram: Vid avslutad studie i genomsnitt 32 månader
Perioperativ plasma kommer att tas från varje patient för hematokemisk analys, för att undersöka prognostiska biomarkörer.
Vid avslutad studie i genomsnitt 32 månader
Plasmamätning av adiponectin
Tidsram: Vid avslutad studie i genomsnitt 32 månader
Perioperativ plasma kommer att tas från varje patient för hematokemisk analys, för att undersöka prognostiska biomarkörer.
Vid avslutad studie i genomsnitt 32 månader
Proteomisk analys
Tidsram: Vid avslutad studie i genomsnitt 32 månader
Perioperativ plasma kommer att tas från varje patient för proteomisk analys, för att undersöka prognostiska biomarkörer.
Vid avslutad studie i genomsnitt 32 månader
Korrelationer mellan in vivo kliniskt svar och effekten av association mätt in vitro på cellinjer erhållna från samma patient som genomgår operation
Tidsram: Vid slutet av rekryteringen, i genomsnitt 18 månader
In vitro cellrespons mätt som celltillväxthämning och korrelation med klinisk respons (PFS) från samma patient.
Vid slutet av rekryteringen, i genomsnitt 18 månader
Analys av genuttryck
Tidsram: Vid slutet av rekryteringen, i genomsnitt 18 månader
Identifiera den molekylära fenotypen av celler som tagits från patienternas vävnadsprover under operationen och jämför kliniskt svar och molekylär fenotyp genom transkriptomisk analys
Vid slutet av rekryteringen, i genomsnitt 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Milano Bicocca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2023

Första postat (Faktisk)

3 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GBM MET

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera