Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2, open-label, eenarmige studie naar het gebruik van metformine als aanvullende therapie bij hooggradig glioom

24 juli 2025 bijgewerkt door: University of Milano Bicocca

Ongeveer 75% van de CZS-maligne tumoren worden geclassificeerd als gliomen en het IDH-wildtype glioblastoom (GBM) vertegenwoordigt de meest agressieve vorm onder de CZS-maligniteiten.

Dit is een landelijke single-center klinische fase II-studie met een geschatte duur van 32 maanden.

De klinische proef zal eenarmig zijn om de biologische activiteit en effecten van metformine in combinatie met TMZ bij patiënten met GBM te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 75% van de kwaadaardige CZS-tumoren worden geclassificeerd als gliomen, tumoren van neuro-ectodermale oorsprong die ontstaan ​​uit gliacellen of voorlopers van gliacellen. De classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie onderscheidt gliomen in laaggradige gliomen (laaggradige gliomen, graad I en II) en hooggradige gliomen (hooggradige gliomen, graad III en IV).

IDH-wildtype glioblastoom (GBM) vertegenwoordigt de meest agressieve vorm van CZS-maligniteiten.

In de afgelopen eeuw hebben talloze epidemiologische en experimentele waarnemingen een preventief en gunstig antitumoreffect van metformine gemeld, wat de mogelijkheid heeft gesuggereerd om het te gebruiken als aanvullende therapie bij veel subtypes van kanker, waaronder GBM.

Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van metformine als adjuvante therapie bij TMZ bij de behandeling van patiënten met GBM.

Patiënten beginnen met een metforminedosis van 1 g/dag oraal in twee toedieningen (tabletten van 500 mg) tijdens de eerste twee weken van de behandeling, daarna oplopend tot 2 g/dag in twee tabletten van 1 g.

De geschatte totale duur van de studie is 32 maanden en er zullen 25 patiënten worden ingeschreven

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde histologisch bevestigde GBM (WHO graad IV, IDH wildtype) die chirurgische resectie ondergaan;
  • hypomethylering of hypermethylering van MGMT vastgesteld na de operatie;
  • volwassen patiënten (≥18 jaar), beide geslachten;
  • Patiënten die het Stupp-protocol ondergaan, inclusief patiënten ouder dan 70 jaar die het gehypofractioneerde protocol uitvoeren en drie weken chemotherapie;
  • Karnofsky Performance Status (KPS)> 60 beoordeeld na de operatie;
  • levensverwachting ten minste 6 maanden bepaald door grootte en locatie van de laesietumor;
  • vrij gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige activiteit in verband met het onderzoek. Patiënten moeten met de onderzoeker kunnen communiceren en de onderzoeksprocedures kunnen naleven;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij inschrijving negatief testen op zwangerschap en, als ze geslachtsgemeenschap hebben, moeten ze ermee instemmen specifieke anticonceptiemethoden te gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en tot postmenopauze, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn, die seksueel actief zijn, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen met een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1 procent per jaar), zoals gecombineerde hormonale anticonceptie (die oestrogeen en progestageen bevat) gecombineerd met ovulatieremming (oraal, intravaginaal of transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met ovulatieremming (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), spiraaltje (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding, gedurende de behandelingsperiode en gedurende vier weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Andere hormonale methoden dan levonorgestrel-bevattende apparaten of medroxyprogesteron-injecties moeten worden aangevuld met het gebruik van een mannencondoom. Vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het bepalen of de patiënt een geschikte anticonceptiemethode heeft toegepast voor deelname aan het onderzoek.
  • Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten condooms gebruiken tijdens de behandeling en tot het einde van relevante systemische blootstelling.

Uitsluitingscriteria:

  • Multicenter GBM's;
  • Patiënten bij wie diabetes of aan diabetes gerelateerde aandoeningen zijn vastgesteld;
  • andere actieve maligniteiten;
  • overgevoeligheid, intolerantie voor metformine of hulpstoffen;
  • Verminderde nierfunctie met creatinineklaring < 60 ml/min beoordeeld bij rekrutering, leverfalen beoordeeld bij rekrutering op basis van klinische geschiedenis en onderzoek van ALAT, ASAT en totaal bilirubine, en andere contra-indicaties voor het gebruik van metformine;
  • metformine, insuline of andere biguaniden gebruiken, ongeacht de reden;
  • zwangerschap of borstvoeding;
  • patiënt heeft reeds bestaande ernstige medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan deze studie zouden uitsluiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine

25 patiënten met GBM nemen 1 g/dag Metformine (2 tabletten van 500 mg) gedurende twee weken en daarna 2 g/dag Metformine gedurende in totaal 6 weken. Na 6 weken wordt de behandeling met alleen Metformine gedurende 4 weken voortgezet.

Daarna wordt het Stupp-protocol van de tweede fase (adjuvante TMZ) + metformine continu hervat tot het einde van de inschrijvingsperiode, d.w.z. 58 weken vanaf het begin van de behandeling, voor elke patiënt.
Geneesmiddel: Metformine

De onderzoeker zal potentiële deelnemers identificeren en de diagnose GBM bevestigen. De proefpersonen worden binnen 6 weken voor aanvang van de behandeling gescreend.

De behandeling omvat:

  • Toediening van het standaard of gedeeltelijke Stupp-protocol (Radiotherapie + Temozolomide) in combinatie met Metformine gedurende 6 weken,
  • Behandeling met alleen Metformine gedurende 4 weken;
  • Hervatting van adjuvante behandeling met TMZ + Metformine continu tot het einde van de inschrijvingsperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waarde van PFS 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
Hiermee kunnen we de werkzaamheid bepalen bij de aanbevolen dosis (RD) van metformine bij patiënten met GBM
Van baseline tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EORTC QLQ-C30-vragenlijst 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden

De vragenlijst over de kwaliteit van leven van kankerpatiënten stelt ons in staat om de verandering in het niveau van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te evalueren.

Het bestaat uit verschillende vragen die de patiënt moet beantwoorden door een waarde van 1 (minimum) tot 4/7 (maximum) te kiezen, afhankelijk van de vraag.
Van baseline tot 6 maanden
MMSE-vragenlijst 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden

Met de Mini Mental State Evaluation-vragenlijst kunnen we de verandering in het niveau van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven evalueren.

Het bestaat uit verschillende vragen die de patiënt moet beantwoorden, maar er zijn geen minimum- of maximumwaarden waaruit de patiënt kan kiezen.
Van baseline tot 6 maanden
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 32 maanden

De veiligheid zal gedurende het hele onderzoek worden beoordeeld als type, frequentie en ernst van graad III- en IV-voorvallen.

Verdraagbaarheid zal worden beoordeeld als aantal stopzettingen of dosisverlaging en door evaluatie van klinische en hematochemische parameters
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 32 maanden
Plasmameting van circulerende metabolieten
Tijdsspanne: Bij afronding van de studie gemiddeld 32 maanden
Peri-operatief plasma zal van elke patiënt worden afgenomen voor hematochemische analyse, om prognostische biomarkers te onderzoeken.
Bij afronding van de studie gemiddeld 32 maanden
Plasmameting van adiponectine
Tijdsspanne: Bij afronding van de studie gemiddeld 32 maanden
Peri-operatief plasma zal van elke patiënt worden afgenomen voor hematochemische analyse, om prognostische biomarkers te onderzoeken.
Bij afronding van de studie gemiddeld 32 maanden
Proteomische analyse
Tijdsspanne: Bij afronding van de studie gemiddeld 32 maanden
Peri-operatief plasma zal van elke patiënt worden afgenomen voor proteomische analyse, om prognostische biomarkers te onderzoeken.
Bij afronding van de studie gemiddeld 32 maanden
Correlaties tussen in vivo klinische respons en associatie-effect gemeten in vitro op cellijnen verkregen van dezelfde patiënt die een operatie onderging
Tijdsspanne: Aan het einde van de aanwerving gemiddeld 18 maanden
In vitro celrespons gemeten als celgroeiremming en correlatie met klinische respons (PFS) van dezelfde patiënt.
Aan het einde van de aanwerving gemiddeld 18 maanden
Analyse van genexpressie
Tijdsspanne: Aan het einde van de aanwerving gemiddeld 18 maanden
Identificatie van het moleculaire fenotype van cellen die tijdens de operatie uit weefselmonsters van patiënten zijn genomen en vergelijking van de klinische respons en het moleculaire fenotype door middel van transcriptomische analyse
Aan het einde van de aanwerving gemiddeld 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Milano Bicocca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GBM MET

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren