Estudio de fase 2, abierto, de un solo brazo sobre el uso de metformina como terapia adyuvante en glioma de alto grado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con GBM confirmado histológicamente recién diagnosticado (grado IV de la OMS, tipo salvaje IDH) sometidos a resección quirúrgica;
• hipometilación o hipermetilación de MGMT evaluada después de la cirugía;
• pacientes adultos (≥18 años), ambos sexos;
• Pacientes sometidos al protocolo Stupp, incluidos los pacientes mayores de 70 años que realizan el protocolo hipofraccionado y tres semanas de quimioterapia;
• Estado funcional de Karnofsky (KPS)> 60 evaluado después de la cirugía;
• esperanza de vida de al menos 6 meses definida por el tamaño y la ubicación de la lesión tumoral;
• libre consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el estudio. Los pacientes deben poder comunicarse con el investigador y cumplir con los procedimientos del estudio;
• Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo al momento de la inscripción y, si tienen relaciones sexuales, deben aceptar usar métodos anticonceptivos específicos. Las mujeres en edad fértil, es decir, fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que sean permanentemente infértiles, que sean sexualmente activas, deben aplicar un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla baja (es decir, menos del 1 por ciento por año), como la anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) combinada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica), la anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de administración de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual, durante todo el período de tratamiento y durante cuatro semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos hormonales distintos de los dispositivos que contienen levonorgestrel o las inyecciones de medroxiprogesterona deben complementarse con el uso de un condón masculino. Se pueden incluir mujeres en edad no fértil si han sido estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 2 años. El investigador es responsable de determinar si la paciente ha adoptado un método anticonceptivo apropiado para participar en el estudio.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar condones durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante.

Criterio de exclusión:

• GBM multicéntricos;
• Pacientes diagnosticados con diabetes o condiciones relacionadas con la diabetes;
• otras neoplasias malignas activas;
• hipersensibilidad, intolerancia a metformina o excipientes;
• Deterioro de la función renal con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min evaluado en el momento del reclutamiento, insuficiencia hepática evaluada en el momento del reclutamiento por historia clínica y examen de ALT, AST y bilirrubina total, y otras contraindicaciones para el uso de metformina;
• tomando metformina, insulina u otras biguanidas, independientemente del motivo;
• embarazo o lactancia;
• El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que, en opinión del investigador, impedirían la participación en este estudio.