一项旨在了解名为 ARV-471 的研究药物如何在健康成人体内进行加工的研究

纳入标准：

• 筛选时参与者年满 18 岁（或当地法规规定的最低同意年龄）。
• 通过医学评估（包括病史、体检、实验室检查和心电图监测）确定明显健康的非生育能力的男性和女性参与者。
• 总体重 >50 公斤（110 磅）。
• 由受试者签署并注明日期的知情同意文件。
• 愿意并且能够遵守所有预定就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的参与者。

排除标准：

• 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。

  • 任何可能影响药物吸收的病症（例如胃切除术、胆囊切除术）。
  • 有临床意义的血栓栓塞或脑血管事件史。
  • HIV感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、HBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。 允许接种乙型肝炎疫苗。
• 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或根据研究者的判断，使参与者不适合参加研究。

• 本研究禁止使用处方药或非处方药，包括维生素、膳食和草药补充剂。 在第一剂研究干预之前需要进行 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的清除，或者对于属于以下类别的药物需要更长的清除：

  • 中/强 CYP3A 诱导剂；在第一剂研究干预之前的 14 天加上 5 个半衰期内禁止使用这些药物。
  • 中/强CYP3A抑制剂；在第一剂研究干预之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内禁止使用这些药物。
• 先前在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预措施之前的 5 个半衰期（以较长者为准）内曾使用过研究产品（药物或疫苗）。
• 尿液药物检测呈阳性。
• 至少仰卧休息 5 分钟后，筛查仰卧位血压≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压）。
• 肾损伤定义为成人 eGFR <60 mL/min。
• 血尿定义为尿液试纸上>1+血红素。
• 蛋白尿或白蛋白尿的定义为尿液试纸上的蛋白质 >1+ 或白蛋白试纸呈阳性或点尿 (UA) 上的白蛋白/Cr 比值 >30 mg/g。
• 标准 12 导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，QTcF > 450 ms、完全 LBBB、急性或不确定年龄心肌梗塞的体征、提示心肌缺血的 ST T 间期变化、第二- 或三度房室传导阻滞，或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常）。

• 筛选时临床实验室测试中出现以下任何异常的参与者，经研究特定实验室评估，并通过单次重复测试确认（如果认为有必要）：

  • AST 或 ALT 水平 >1.0× ULN；
  • 总胆红素水平 >1.0 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能测量过直接胆红素，并且只要直接胆红素水平≤ ULN，就有资格参加本研究。
• 筛查后 6 个月内有酗酒或酗酒和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 暴饮被定义为在大约 2 小时内饮酒 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮料。 作为一般规则，每周酒精摄入量不应超过 14 单位（1 单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
• 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
• 对肝素敏感或肝素引起的血小板减少症的病史。
• 不愿意或无法遵守本协议“生活方式注意事项”部分中的标准。
• 直接参与研究进行的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者以其他方式监督的现场工作人员以及直接参与研究进行的申办者和申办者代表员工及其家庭成员。
• 对 ARV-471 或 ARV 471 的任何配方成分过敏的历史。
• 有不规则排便史的参与者（例如，定期发作的腹泻或便秘，或 IBS）。
• 参加过以前的放射性核苷酸研究的参与者或在筛选前 12 个月内接受过放射治疗的参与者或总放射性超过可接受的剂量测定的参与者。